RET抑制劑pralsetinib治療甲狀腺癌在美申請上市

基石藥業合作伙伴Blueprint Medicines近日宣布，已向美國食品和藥物管理局（FDA）提交了pralsetinib的新藥申請（NDA），用于治療晚期或轉移性RET突變甲狀腺髓樣癌（MTC）患者和RET融合陽性甲狀腺癌患者。注：pralsetinib由Blueprint Medicines設計，這是一種口服、強效、高選擇性的RET融合和突變（包括預測的耐藥突變）抑制劑。
 

    此次新藥申請（NDA），通過實時腫瘤學審查試點項目（RTOR項目）提交。這是FDA腫瘤卓越中心推出的一項倡議，旨在探索一種更有效的審查程序，以確保患者盡快獲得安全有效的治療藥物，同時保持和提高FDA的審查質量。
 

    今年5月，pralsetinib治療局部晚期或轉移性RET融合陽性非小細胞肺癌（NSCLC）的新藥申請（NDA）和營銷授權申請（MAA）分別被FDA和歐洲藥品管理局（EMA）受理。
 

    Blueprint Medicines首席醫學官Andy Boral表示：“preliminary具有廣泛的潛力來滿足攜帶RET基因改變的癌癥患者的醫療需求，盡管其腫瘤有已知的疾病驅動因素，但在傳統上并沒有從靶向治療中獲益。目前，pralsetinib在RET改變的非小細胞肺癌和甲狀腺癌的上市申請正在接受審查。我們正與監管機構密切合作，盡快為患者提供這種有希望的治療藥物。”

    轉染期間重排（RET）基因是一個在轉染過程中發生重排的原癌基因，并因此而得名，該基因編碼一種細胞膜受體酪氨酸激酶RET，其異常是多種類型腫瘤的罕見驅動因素。
 

    RET激活型融合和突變是許多癌癥類型的關鍵疾病驅動因素，包括NSCLC和MTC。RET融合涉及約1-2%的NSCLC患者、約10-20%的甲狀腺乳頭狀癌（PTC）患者，而RET突變牽涉到約90%的晚期MTC患者。此外，在結直腸癌、乳腺癌、胰腺癌和其他癌癥中，也觀察到低頻率的RET改變，在耐藥、EGFR突變的NSCLC患者中也觀察到RET融合。  
    pralsetinib是一種口服（每日一次）、高效和高選擇性的靶向致癌性RET變異的精準藥物。Blueprint Medicines正在進行pralsetinib的臨床開發，用于治療RET變異的非小細胞肺癌、甲狀腺髓樣癌和其他實體瘤患者。在美國，FDA已授予pralsetinib突破性療法認定，用于治療經含鉑化療進展的RET融合NSCLC、和需要系統治療且沒有可替代治療方案的RET突變甲狀腺髓樣癌（MTC）患者的治療。
 

    pralsetinib是由Blueprint Medicines的研究團隊依據其專有化合物文庫所設計的。在臨床前研究中，pralsetinib針對最常見RET基因融合、激活突變和耐藥突變始終表現出次納摩爾水平的效價。此外，pralsetinib對RET的選擇性與已批準的多激酶抑制劑相比有顯著提高，其中，對RET有效性與VEGFR2相比有超過90倍的提高。通過抑制原發和繼發突變，pralsetinib有望克服和預防臨床耐藥性的發生。這種治療方法預期可以在攜帶不同RET變異的患者中實現持久的臨床緩解，且具有良好的安全性。
(責任編輯：香港祺昌藥業)