在2023年歐洲心臟病學會(ESC)大會上，瑪伐凱泰(商品名：CAMZYOS，通用名：mavacamten)在梗阻性肥厚型心肌病(HCM)中的作用備受關注。大會上提出的三項研究和新指南強調了肥厚型心肌病治療方面的進展，特別是使用瑪伐凱泰。
“ESC提供的新長期數據與每項研究的主要分析一致，進一步強調了我們的首創療法可以為癥狀性梗阻性HCM患者帶來的益處。”百時美施貴寶公司副總裁兼心肌病和心力衰竭臨床開發負責人醫學博士Amy Sehnert說道。“這些積極的數據強化了這兩項3期試驗的臨床意義，促使CAMZYOS在美國、歐盟和全球其他國家獲得批準。”
關于瑪伐凱泰/Mavacamten
瑪伐凱泰是一種心肌肌球蛋白選擇性的別構可逆性抑制劑。瑪伐凱泰調節能進入“可結合肌動蛋白”(產生收縮力)狀態的肌球蛋白頭的數量，從而減少動力產生(收縮期)和殘留(舒張期)橫橋形成的概率。過量的肌球蛋白-肌動蛋白橫橋的形成和超松弛狀態的失調是HCM的機理特征。瑪伐凱泰將整體肌球蛋白群轉變到節能、可募集的超松弛狀態。在HCM患者中，用瑪伐凱泰抑制肌球蛋白可減少動力性左心室流出道(LVOT)梗阻并改善心臟充盈壓。
瑪伐凱泰/mavacamten是首個且目前唯一獲得美國FDA批準的心肌肌球蛋白抑制劑，適用于治療有癥狀的紐約心臟協會(NYHA)心功能II-III級的梗阻性肥厚型心肌病(oHCM)成人患者，以改善功能能力和癥狀。同時其在歐盟獲批用于治療有癥狀的NYHA心功能II-III級的梗阻性肥厚型心肌病(oHCM)成人患者。
在中國，于去年2月獲得了突破性療法資格認定，用于治療oHCM患者。今年4月，瑪伐凱泰用于治療有癥狀的oHCM成人患者的新藥上市申請(NDA)已被中國國家藥品監督管理局(NMPA)受理，并被納入優先審評。
目前，該藥也在澳大利亞、巴西、加拿大、英國、中國澳門特別行政區、新加坡、韓國和瑞士獲得了監管部門的上市批準。
VALOR-HCM研究
VALOR-HCM是一項雙盲、安慰劑對照、隨機臨床試驗，安慰劑交叉時間為16歲，旨在評估瑪伐凱泰對轉診接受間隔縮小治療(SRT)的癥狀性梗阻性HCM患者的療效和安全性。
該試驗的主要終點是第56周時接受SRT、仍符合指南資格或無法評估SRT狀態的患者比例。該試驗招募了112名患有高度癥狀的梗阻性HCM患者。其中108人被認為有資格參加為期56周的評估。
試驗結果表明，最初的瑪伐凱泰組中8.9%的患者和安慰劑交叉組中19.2%的患者達到了復合終點。在最初的瑪伐凱泰組中，3例接受了SRT，1例符合SRT條件，1例無法進行SRT評估。在安慰劑交叉組中，3人接受了SRT，4人符合SRT條件，3人無法評估SRT。總體而言，108名患者中有96名繼續長期服用瑪伐凱泰。
MAVA-LTE研究
對完成EXPLORER-HCM試驗的患者進行長期隨訪。在ESC2023年大會分析中，主要研究員Pablo García-Pavia醫學博士提出了對該隊列長達120周隨訪的累積分析。
231名患者參加了MAVA-LTE EXPLORER隊列。數據截止時，隊列的中位研究時間為101周。截至數據截止時，仍有215名患者仍在接受治療，總調整暴露量為475患者年。
達到第120周的80名患者的瑪伐凱泰劑量為：2.5mg(27.5%)；5mg（31.3%）；10mg（26.3%）；15mg（12.5%）。從第48周到第120周，14.7%的患者接受了劑量調整。
結果表明，瑪伐凱泰治療與從初始到第120周LVOT梯度(靜止時，35.3[33.0]mmHg；Valsalva 47.0 [37.3] mmHg)、左心房容積指數(−8.5 [10.3] mL/m²)和E/e '平均值(−3.9 [5.0])的平均[SD]變化的持續改善有關。在第120周時，83.5%的受試者的Valsalva LVOT梯度等于或大于30mmHg。
瑪伐凱泰/Mavacamten在中國患者中的應用
EXPLORER-CN試驗的啟動是為了解決瑪伐凱泰在亞洲人群中缺乏治療效果的證據，該試驗被設計為一項3期隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗，試驗對象為來自中國12家醫院的81名患者。
本試驗納入的患者需要有梗阻性HCM、LVOT壓差≥50mmHg以及NYHAII級或III級癥狀，并接受30周治療。主要終點是Valsalva LVOT峰值梯度從起始至第30周的變化。
治療30周后與安慰劑相比的Valsalva LVOT峰值梯度（最小二乘均差，-70.29mmHg；95%CI，-89.64至-50.94；P<0.001）。
在第30周，與安慰劑組相比，瑪伐凱泰組NT-proBNP的減少量增加了82%（幾何平均比[GMR]的比例，0.18；95%CI，0.13至0.24），hs-cTnI的減少量增加了66%（GMR比例，0.34；95%CI，0.27至0.42）。
ESC指南中的瑪伐凱泰
在2023年ESC大會期間，ESC發布了第一份涵蓋所有心肌病亞型的國際指南。這也是第一次對除HCM以外的心肌病提出具體建議。
該新指南包含2條關于使用瑪伐凱泰的建議：
IIa類別，A級：心臟肌球蛋白ATP酶抑制劑(瑪伐凱泰)在LVEF超聲心動圖監測下滴定至最大耐受劑量，應考慮與β-受體阻滯劑聯合使用，以改善成人靜息或激發左心室流出道梗阻的癥狀。
IIa類別，B級：心臟肌球蛋白atp酶抑制劑(瑪伐凱泰)可通過超聲心動圖監測LVEF滴定至最大耐受劑量，對于有靜息或誘發的左心室流出道梗阻，且不耐受β受體阻滯劑、維拉帕米/地爾硫卓或丙吡胺禁忌證的有癥狀成人，應考慮作為單藥治療。
(責任編輯：編輯露露)
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