美國食品和藥品管理局(FDA)批準Lartruvo(Olaratumab注射液,10 mg/mL)聯合多柔比星用于不適合根治性放射治療或手術但適合蒽環類治療的成人晚期軟組織肉瘤(STS)組織學亞型。
軟組織肉瘤是一種有多種亞型,難以診斷和治療的復雜疾病。幾十年來,STS的一線治療一直沒有進展,其總生存時間(OS)一直未得以延長。美國癌癥協會數據顯示,2015年僅美國便有約12,000例STS新增病例確診,近50,000例死亡病例,說明其醫療需求并未得到滿足。
Lartruvo 是首個被批準用于治療STS的單克隆抗體。針對這一新適應癥,Lartruvo 被FDA授予了快速審批通道、孤兒藥和突破性藥物資格,并通過加速審批程序獲批。FDA的加速審批程序旨在促進治療嚴重病癥及填補未滿足醫療需求藥物的快速獲批。
Lartruvo 是一種血小板衍生生長因子受體α(PDGFR-α)阻斷抗體,特異結合PDGFR-α并阻止受體激活。Lartruvo 在體外表現出針對某些肉瘤細胞系的抗腫瘤活性,在體內腫瘤植入模型中可破壞PDGFR-α信號傳導通路。
Lartruvo 藥物標簽包含輸液反應和胚胎-胎兒毒性的“警告和注意事項”。相較于多柔比星單藥組,在接受Lartruvo 和多柔比星聯合治療的患者中,發生率≥20%的最常見不良反應(所有級別)有惡心(73% vs 52%)、疲勞(69% vs 69%)、肌肉骨骼疼痛(64% vs 25%)、粘膜炎(53% vs 35%)、嘔吐(45% vs 19%)、腹瀉(34% vs 23%)和頭痛(20% vs 9%)。而相較于多柔比星單藥治療,在接受Lartruvo與多柔比星聯合治療的患者中,發生率≥20%的最常見實驗室檢測異常(所有級別)有淋巴細胞減少(77% vs 73%)、中性粒細胞減少(65%vs 63%),血小板減少(63%vs 44%)、高血糖癥(52% vs 28%)、aPTT升高(33% vs 13%)、低鉀血癥(21% vs 15%),和低磷血癥(21% vs 7%)。Lartruvo與多柔比星聯合治療的患者中13%出現發熱性中性粒細胞減少癥,而多柔比星單藥治療的患者中為12%。
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