近幾年，PD-1和PD-L1抗體藥物以驚人的速度橫掃各種腫瘤，其在惡性黑色素瘤、非小細胞肺癌、腎細胞癌、霍奇金淋巴瘤、頭頸癌和膀胱癌，以及肝癌、胃癌、結直腸癌和其他腫瘤的應用上也顯示出了可喜的前景。
PD-1抗體的出現無疑給了很多無藥可用的晚期患者一個希望，但針對大部分實體瘤，單藥使用PD-1或者PD-L1抗體的有效率卻只有20%。在如何提高有效率上，專家們想到最簡單的方法就是聯合治療。PD-1單藥打不過癌細胞的時候，那么就可以考慮聯合作戰了，比如聯合化療、放療和靶向治療。
PD-1抗體Opdivo聯合卡博替尼——控制率71%
卡博替尼（也稱184）已被FDA批準用于治療甲狀腺癌和腎癌。它是一個多靶點的靶向藥物，包括MET和VEGFR2靶點。有數據表明它可以有調節腫瘤患者免疫功能的作用，所以研究人員設計了這個臨床試驗，探索它和Opdivo是否聯合使用會更好。
在24名患者（包括尿路上皮癌、膀胱癌、生殖細胞癌、前列腺癌等泌尿生殖系統相關的腫瘤患者）中，聯合用藥方式采取：184每天40mg或者60mg聯合Opdivo 1mg/kg或者3mg/kg，Opdivo 2周一次。
最終得出了：18位可以評估的患者6位腫瘤縮小至少30%，有效率是33%;7位患者腫瘤穩定不進展，疾病控制率是71%的結果。
但同時也出現了包括腹瀉、聲音嘶啞、血小板降低、低鈉、中性粒細胞減少、疲勞等常見的副作用，但并沒有嚴重的致死的副作用，不過有的患者由于副作用比較大需要減量使用。
最后，研究人員認為184聯合Opdivo的副作用可控，不過184的劑量60mg太高，40mg聯合3mg/kg的Opdivo不錯。
PD-1抗體Keytruda聯合阿西替尼——控制率88%
阿西替尼是一個抗血管生成的藥物，已被批準在腎癌的二線用藥。研究人員招募52名沒有接受過系統性治療的晚期腎癌患者，采取阿西替尼每天兩次，一次5mg;PD-1抗體2mg/kg，21天一次的用藥方式。
最終得出了阿西替尼聯合PD-1抗體Keytruda針對晚期腎癌患者的安全性和有效性。結果顯示：52名患者中35名患者腫瘤縮小，包括2位患者腫瘤消失，有效率67.3%;11名患者腫瘤沒有長大，疾病控制率88%。
Keytruda聯合阿西替尼用藥的常見副作用包括高血壓、腹瀉、頭疼、低鈉血癥和轉氨酶升高。四位患者由于腫瘤進展退組，6位患者由于副作用太大退組。
PD-1抗體Keytruda聯合樂伐替尼——控制率100%
樂伐替尼（也叫E7080），是一個多靶點的抑制劑，靶點包括VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、FGFR1、PDGFR、cKit、Ret，在肝癌中的數據不錯，副作用不是很大。
研究人員招募13名晚期腫瘤患者，包括2名非小肺癌、8名腎癌、2名子宮內膜癌和1名惡性黑色素瘤;具體的聯合方案：E7080的劑量是20mg和24mg兩種，Keytruda是200mg三周一次。
結果顯示有13名患者中7位腫瘤縮小，有效率54%;6位患者腫瘤沒有長大，疾病控制率100%。常見的副作用包括肝損傷、疲勞、高血壓、關節痛和食欲減退等。24mg的劑量有點高，20mg還可以接受。
PD-1抗體Keytruda聯合IDO抑制劑——控制率74%
IDO是存在于腫瘤微環境的一種分子，它的存在會讓T細胞吃不好飯，也就沒有力氣去殺腫瘤細胞。IDO的抑制劑Epacadostat可以抑制IDO的活性，讓T細胞吃飽喝足對抗腫瘤細胞。
在招募62位晚期腫瘤患者，包括黑色素瘤、肺癌、三陰乳腺癌、子宮內膜癌和頭頸癌等。具體的聯合方案：Keytruda 200mg 三周一次;Epacadostat的劑量從25mg、50mg、100mg到300mg不等，一天兩次。
最終，19位初治的惡黑患者，4例完全緩解，7例部分緩解，3例穩定，控制率74%;12位非小細胞肺癌的患者，5位部分緩解，2位位病情穩定，控制率58%;7位子宮內膜癌患者，1位完全緩解，1位部分患者。其他的膀胱癌和頭頸癌也有有效的患者。
溫馨提示
雖然PD-1抗體的聯合治療有很多不錯的臨床數據，但是依然告知大家應謹慎對待，畢竟這些臨床數據都是入組人數很少的臨床試驗，不一定具有代表性。同時，值得注意的是，聯合治療的過程中可能會出現不可控的副作用，因此醫患人員仍應把安全放在第一位。
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