世界知名醫藥集團日本衛材(Eisai)昨日宣布，美國FDA接受了lenvatinib (Lenvima®)的補充新藥申請，用于一線治療肝細胞癌(HCC)。這是基于lenvatinib在一項關鍵3期臨床試驗中表現出的不劣于索拉非尼的總生存期(OS)益處。
肝細胞癌是最常見的肝癌類型，約占美國原發性肝癌病例的90%。2015年，全球肝癌死亡人數約為78.8萬人，是全球第二大癌癥死亡原因。過去十年，肝癌的發病率和死亡率穩步上升。今年將有超過40710名美國人被診斷出肝癌，28920人將因肝癌死亡。晚期HCC患者可能不適合治愈性的治療方案，如肝移植、手術切除或腫瘤消融(通常是射頻消融)，這些患者的預后很差，他們急需新的治療方案來緩解病情。
Lenvatinib作為一種受體酪氨酸激酶(RTK)抑制劑，能夠抑制血管內皮生長因子(VEGF)受體VEGFR1-3的活性，它同時還能夠抑制與致病性血管新生(pathogenic angiogenesis)相關的其它酪氨酸激酶的功能。Lenvatinib目前已在美國獲批用于治療分化型甲狀腺癌(DTC)和腎細胞癌(RCC)。它有潛力為晚期肝癌患者帶來病情緩解。
此次對lenvatinib補充新藥申請的提交是基于一項關鍵3期臨床試驗REFLECT的積極結果。REFLECT是一項國際、多中心、開放標簽、隨機、非劣效性的3期臨床試驗，評估lenvatinib作為一線系統療法治療不可切除HCC患者的療效和安全性。來自21個國家的954名患者，根據體重被隨機分配接受每日一次12毫克或8毫克的lenvatinib治療(n=478)或每日兩次400毫克索拉非尼治療(n=476)，治療持續到疾病進展或不可接受的毒性。本研究的主要終點是總生存期(OS)，次要終點為無進展生存期(PFS)、進展時間(TTP)和客觀緩解率(ORR)。
結果顯示，lenvatinib組患者的中位OS為13.6個月，對照組為12.3個月(HR： 0.92; 95%CI： 0.79-1.06);lenvatinib組的中位PFS為7.4個月，中位TTP為8.9個月，而對照組的中位PFS為3.7個月(HR： 0.66; 95%CI： 0.57-0.77; p <0.00001)， 中位TTP為3.7個月(HR： 0.63; 95%CI： 0.53-0.73; p <0.00001)。此外，與索拉非尼相比，lenvatinib顯示出更高的ORR(24% vs. 9%)(odds ratio： 3.13; 95%CI： 2.15-4.56; p <0.00001)。
安全性方面，在lenvatinib組中觀察到的最常見的治療緊急不良事件(TEAR)包括高血壓、腹瀉、食欲降低、體重減輕和疲勞。
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