• 羅氏將在2017年CSCO大會上公布9個已獲批上市或正處于臨床試驗階段的抗腫瘤藥物的最新研究數據;
• 首次報告中國胃癌非干預登記研究(EVIDENCE)隊列I中95例曲妥珠單抗治療的HER2陽性的晚期轉移性胃癌的治療模式、安全性和療效數據;
• BRIM-8試驗探索了維莫非尼輔助治療BRAF V600突變黑色素瘤的療效和安全性;
• 來自ALEX和ALUR III期研究的新數據為ALK陽性非小細胞肺癌(NSCLC)患者使用Alecensa(阿雷替尼)提供了額外的支持證據。
9月26日-9月30日，第二十屆全國臨床腫瘤學大會暨中國臨床腫瘤學會(CSCO)學術年會將在廈門召開。作為全球抗腫瘤領域領導者，羅氏制藥將在今年的CSCO大會期間舉辦多場專場會議及衛星會，涵蓋9個已獲批上市或正處于臨床試驗階段的抗腫瘤藥物的重磅研究結果，力求傳遞新知，促進學術交流，以進一步推動中國臨床腫瘤領域的精準化診療的發展。
2017 CSCO學術大會亮點搶先看
在為期5天的CSCO大會上，肺癌、結直腸癌、胃癌、乳腺癌、淋巴瘤以及黑色素瘤六大腫瘤領域將成為大會的重要議題。
1 肺癌領域：
邁向個體化、精確化和規范化
肺癌的治療日新月益，羅氏肺癌產品全面覆蓋EGFR TKI、ALK TKI、抗血管生成治療、免疫治療四個領域。今年ASCO大會首次報道了ALEX結果，在這項頭對頭比較Alectinib與克唑替尼一線治療ALK陽性晚期NSCLC患者的III期臨床研究中，Alectinib一線治療的中位PFS(獨立評審委員會評估)達到25.7個月，將疾病進展風險降低53%(25.7個月 vs 10.4個月，HR=0.47，95% CI: 0.34–0.65，p<0.0001)。隨后在今年ESMO大會上，ALEX研究的更新數據顯示，與克唑替尼相比，Alectinib一線治療基線有CNS轉移和無CNS轉移的患者，均可顯著延長PFS [ HR分別為0.40(95%CI 0.25-0.64, p<0.001)和 0.51(95%CI 0.33-0.80, p=0.0024)]。在基線無腦轉移患者中，Alectinib組12個月CNS轉移率僅為4.6%(克唑替尼組31.3%)，展現了令人振奮的CNS保護作用。這一系列結果，與J-ALEX研究相互驗證，進一步奠定了alectinib在初治、晚期ALK陽性NSCLC患者一線治療的卓越療效及標準地位。NCCN指南也在今年6月將Alectinib列為ALK陽性NSCLC一線優選治療藥物。
與此同時，今年ESMO還報道了全球III期臨床試驗ALUR研究的結果，與化療相比，Alectinib可將鉑類化療和克唑替尼進展后的ALK陽性晚期NSCLC患者的疾病進展風險降低85%(中位PFS 9.6個月 vs 1.4個月，HR=0.15，95% CI: 0.08-0.29, p<0.001);并在反復治療的患者中也表現了很好的耐受性，，為Alectinib治療ALK陽性NSCLC的療效和安全性再添證據。
在肺癌免疫治療領域，OAK研究確立了atezolizumab在晚期NSCLC二線治療的標準地位。今年ASCO報道了RECIST標準評價疾病進展后繼續atezolizumab治療的療效，有效率達7%，進展后中位OS達12.7個月。ESMO進一步報道了OAK研究中最佳客觀緩解亞組的療效，結果發現CR/PR亞組atezolizuamb治療的獲益最大(HR=0.32，95%CI:0.16-0.63)，18個月OS率達83%。SD/PD亞組也能從atezolizuamb 治療獲益(HR分別為0.70、0.72)。Atezolizumab組和多西他賽組的中位緩解持續時間分別為16.3個月、6.2個月。而對于目前PD-L1檢測的兩種方法22C3和SP142 IHC分析，在今年ESMO上也有報道，結果發現，無論是經22C3還是SP142 IHC檢測為PD-L1陰性的患者，atezolizumab二線治療均可以帶來生存獲益，這進一步證實，atezolizumab用于NSCLC的二線治療無需根據PD-L1表達來進行人群選擇。本次CSCO將會邀請atezolizumab全球III期OAK研究的主要研究者(PI)——來自艾克斯-馬賽大學醫學院腫瘤中心主任Fabrice Barlesi教授介紹免疫治療在晚期NSCLC治療中的最新進展。
2 結直腸癌領域：
輔助治療時長爭議再起，貝伐珠單抗跨線治療優勢凸顯
IDEA研究評估了結腸癌3個月輔助化療是否非劣于6個月，今年ASCO和ESMO先后報告了全球研究及6個國家研究的結果。研究共入組12834例III期結腸癌患者，隨機分配3個月組或6個月組的輔助化療，由研究者選擇CAPOX或FOLFOX方案，主要研究終點為DFS。總體結果顯示， 3個月組未證實非劣效性(3個月vs. 6個月 3y-DFS 74.6% vs. 75.5%，HR=1.07，95%CI 1.00~1.15)，但神經毒性降低一半以上。在基于方案和危險度的亞組分析中，僅低危CAPOX方案證實非劣效(HR=0.85, 95%CI為0.71~1.01)，交互作用主要來自于方案而不是危險度，印證了方案之間存在差異。IDEA研究提出了“基于主觀意愿+危險度分組，考慮具體化療方案和治療耐受性”的臨床決策模式。
隨著CALGB80405亞組分析的陸續更新，證實了mCRC領域貝伐珠單抗與西妥昔單抗在(K)RAS WT患者一線治療的PFS、OS相似，也證實了腫瘤部位是mCRC總生存的獨立預后因素;且不同的DNA體突變和MSI狀態及突變符合與總生存有相關性。
對于PRODIGE 18的最終數據分析進一步證實貝伐珠單抗跨線治療優勢：對于RAS WT mCRC患者一線化療+Bev治療失敗后，更傾向于使用二線化療繼續聯合貝伐珠單抗而非EGFR治療繼續治療。
羅氏在研的新型癌胚抗原CD3-T細胞雙特異性(CEA-TCB)抗體單藥和聯合atezolizumab在三線MSS的患者中的I期研究中顯示了良好的安全性和臨床效果。
3 胃癌領域：
精確數據助力臨床轉化
在今年CSCO大會上，秦叔逵教授將首次口頭報告中國胃癌非干預登記研究(EVIDENCE)隊列I中95例曲妥珠單抗治療的HER2陽性的晚期轉移性胃癌的治療模式、安全性和療效數據。中國新發胃癌病例數占世界新發胃癌病例數的40%以上，但由于中國尚無完善的腫瘤登記隨訪系統，流行病學和臨床特征數據不足。曲妥珠單抗(赫賽汀)自2010年于美國及歐洲獲得胃癌適應癥以來，全球最大的一項非干預研究(~400人)為德國HERMES試驗，該試驗于2013-2015年在國際大會上報道了PFS，化療聯合方案等信息。
EVIDENCE研究由羅氏發起，覆蓋中國80多家中心，歷時4年已經完成近1600例患者入組，目前正進入最后的隨訪階段。本次報道表明，在中國的常規臨床實踐中，曲妥珠單抗聯合各種化療，中位PFS達 9.5月(95% CI 7.6-11.8), 中位OS 達30.0月 (95% CI 18.6-38.7)，最常見的一線治療方案是曲妥珠單抗+XELOX(28例, 31.1%)和曲妥珠單抗+卡培他濱(20例, 22.2%)，尚有21例患者接受跨線治療;除在姑息治療中使用曲妥珠單抗外，在圍手術期也有使用。所有曲妥珠單抗相關不良事件發生例數為26例 (27.4%) ，主要是血液系統中性粒細胞和血小板減少， ≥3級的不良事件僅6例(6.3%)，且心臟安全性良好。
中國EVIDENCE研究第一次把中國HER2陽性轉移性胃癌曲妥珠單抗治療真實世界數據記錄公布了出來，相信隨著明年1600名患者的隨訪完成，更全面詳盡成熟的中國胃癌的治療現狀會得到關注。
4 乳腺癌領域：
揭示乳腺癌抗HER2靶向治療的關鍵
HERA十年數據顯示，曲妥珠單抗輔助治療1年使近70%的HER2陽性乳腺癌患者走向治愈。對于不同的患者人群，可以選擇AC-TH、TCbH、TC4H或wPH等不同輔助治療方案，但1年的曲妥珠單抗輔助治療療程是眾多證據支持的標準治療療程。
對于晚期HER2陽性乳腺癌，現今國際和國內指南共識都推薦帕妥珠單抗+曲妥珠單抗+多西他賽為標準一線治療。由于帕妥珠單抗尚未在我國上市，因此目前國內的一線標準治療方案是曲妥珠單抗為基礎的治療，所有患者應使用抗HER2治療至疾病進展。
從乳腺癌分子病理診斷角度，復發轉移性乳腺癌的轉移灶再活檢非常必要，研究中發現轉移灶和原發灶HER2不一致率有時可高達40%，準確的檢測結果對指導患者下一步治療至關重要。
而對于HER2陽性小腫瘤、無淋巴結轉移的早期乳腺癌患者，原發灶1-2cm的HER2陽性淋巴結陰性患者使用曲妥珠單抗聯合化療無爭議;原發灶0.6-1cm的HER2陽性乳腺癌小腫瘤可推薦曲妥珠單抗輔助治療;原發灶≤0.5cm但伴高危因素者，如激素受體陰性、分級差、Ki-67高等也可考慮曲妥珠單抗治療。
5 淋巴瘤領域：
精準治療引領通向治愈之路
B細胞淋巴瘤的靶向治療在腫瘤治療領域一直處于引領地位之一，世界上首個治療性單克隆抗體CD20單抗(利妥昔單抗)便率先在B細胞淋巴瘤中成功應用，顯著提高了B細胞淋巴瘤患者的治愈率，改善了患者的生存情況。并且，2017年利妥昔單抗已被納入中國《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄》。此外，為了給臨床醫生以及患者帶來更多便利，基于SABRINA、MabEASE等研究證實的與靜脈劑型一致的療效和安全性，歐美等國家已經批準皮下給藥劑型的利妥昔單抗在彌漫大B細胞淋巴瘤、濾泡淋巴瘤等B細胞淋巴瘤中的應用。新的靶向治療藥物，如糖基化工程的CD20單抗、CD79b單抗的抗體藥物偶聯物等的不斷出現，也將繼續推動B細胞淋巴瘤精準治療的進一步發展，為廣大患者帶來更多福音。
6 黑色素瘤領域：
中國黑色素瘤治療進入靶向時代
羅氏今年在中國上市了新藥BRAF抑制劑維莫非尼。在此之前，晚期黑色素瘤的治療仍以化療為主，這些藥物緩解率低，OS缺乏顯著改善，存在潛在的嚴重毒性反應。BRIM-3和YO28390試驗等多個國內外臨床試驗已經證實了維莫非尼治療BRAF V600突變晚期黑色素瘤的療效和安全性。BRAF 抑制劑的地位得到了眾多專家的認可，維莫非尼已經作為基本策略被寫入2017年CSCO黑色素瘤診療指南。
值得注意的是，維莫非尼等BRAF抑制劑治療會引起皮膚角化細胞中MAPK 通路的異常活化，導致角化棘皮瘤、鱗狀細胞癌等皮膚新生物。在西方人群中，這類不良事件的發生率近20%，但是在目前公布的中國人群數據中，尚未發現此類不良事件，中西方人群的差異及其潛在機制值得探索。
黑色素瘤輔助治療一直是臨床的關注重點。ESMO會議中報道的BRIM-8試驗引起了與會專家的熱烈討論。在這個國際多中心臨床試驗中，IIC-IIIB期BRAF V600突變黑色素瘤接受1年維莫非尼輔助治療, 顯示了明顯的臨床獲益，較安慰劑降低DFS風險46%;IIIC期BRAF V600突變黑色素瘤接受1年維莫非尼輔助治療, 較安慰劑延長了中位DFS,但是沒有顯著降低DFS風險;而在預先設定的探索性匯總ITT分析中，也可以觀察到明顯的DFS獲益。對于BRAF抑制劑單藥能否成為黑色素瘤輔助治療新的選擇，仍然需要進一步的研究和探討。
本屆CSCO大會適逢中國臨床腫瘤學會成立20周年，又是2017國家醫保目錄更新后的第一次年會，如何高效安全地為患者定制個體化的抗腫瘤藥物和治療方案，以使患者臨床獲益最大化，再一次成為參會專家討論的焦點。作為CSCO的長期支持方，羅氏制藥在堅持推動研發創新的同時，始終致力于不斷深化同國內外專家在腫瘤診療領域的協作，推動學術共識的達成，將最新研究成果轉化為優化臨床方案，為中國患者帶去新的生命希望。
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