PD-1/PD-L1通路的抑制性抗體和CTLA-4抗體是近年來大熱的免疫腫瘤學的兩大熱門靶點,T細胞上PD-1受體與配體PD-L1和PD-L2的結合抑制了T細胞的增殖和細胞因子的產生,PD-1配體的上調出現在一些腫瘤中,這條信號通路還參與了對活化的T細胞腫瘤免疫監視的抑制。近來獲批的Opdivo和Keytruda都是抗PD-1單抗,其作用機制是通過與PD-1受體的結合,阻斷其與配體PD-L1,PD-L2的相互作用,解除PD-1通路介導的對免疫應答(包括抗腫瘤免疫應答)的抑制,減少腫瘤的生長。
百時美施貴寶生產的Opdivo(nivolumab)經FDA批準用于含鉑方案化療疾病進展的轉移性非小細胞肺癌,具有EGFR或ALK突變的患者必須是FDA批準的EGFR或ALK抑制劑治療疾病進展的。用法用量:3mg/kg每兩周一次。還可用于黑色素瘤的治療。用于治療NSCLC時常見的不良反應(大于20%病人報告)為乏力、骨骼肌肉疼痛、食欲減退、咳嗽、便秘。
默沙東生產的Keytruda(pembrolizumab)含鉑方案化療疾病進展的由FDA批準的伴隨診斷試劑盒(PD-L1 IHC 22C3 pharmDx)檢測PD-L1陽性的轉移性非小細胞肺癌,極有EGFR或ALK抑制劑治療疾病進展的。用法用量:2mg/kg ,每三周一次。用于治療NSCLC時常見的不良反應(大于20%病人報告)為乏力、食欲減退、咳嗽、呼吸困難。
Opdivo 和 Keytruda 在非小細胞肺癌主要臨床數據:

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