靶向治療是如今抗癌治療的一大有力武器,因為靶向治療顛覆了癌癥治療的傳統手段,只需要按時口服靶向藥就可以達到治療惡性腫瘤的目的,而且效果好也不會像傳統的化、放療引起嚴重副作用。但是,隨著治療時間越來越長,再好的藥物終究會有耐藥的一天,為什么會出現耐藥呢?如何判斷是否發現了耐藥?
1、什么是靶向藥耐藥?
各種特定的靶向藥物是針對某種癌細胞的某一個蛋白、某一個分子起作用的,只能抑制腫瘤生長的一條通路而已。當一條通路受到抑制時,腫瘤細胞會不斷自尋“生路”,選擇其他通路合成自身生長所需要的物質,久而久之可使靶向藥物失去作用,即產生耐藥性。
具體就表現為腫瘤患者原本用起來很順的靶向藥,在經過一段時間后,效果越來越差,甚至完全無效。
2、為什么會出現耐藥?
一開始,靶向藥物效果很好,腫瘤細胞很快被秒殺,但是隨著時間推移,剩下的反派很是狡猾,進行各種偽裝(腫瘤細胞的基因會開始改變),一身本領的靶向藥物也就無處發力,而腫瘤細胞卻慢慢壯大,這種情況,就出現了靶向藥物耐藥。
3、靶向藥耐藥分幾種情況
(1)緩慢耐藥,即腫瘤體積未見減小,腫瘤標志物略有增高。此時只要定期觀察,繼續服藥即可。
(2)局部耐藥,即原發灶控制很好,還有縮小跡象,但是遠端發生轉移,如骨轉移,腦轉移等,這時靶向藥還是繼續有效,只需要對局部癥狀進行治療。
(3)爆發性耐藥,即腫瘤體積明顯增大,腫瘤標志物上升較快,并伴隨局部轉移,病人癥狀加劇等情況,說明靶向藥沒有效果或者藥效根部足以控制腫瘤,這時一定要更換治療方案,最好不要再繼續服用之前的靶向藥了。
4、如何判斷耐藥是由什么引起的
判斷耐藥的原因唯一的方法就是穿刺活檢,并進行病理分型和基因檢測,通過耐藥基因發現原因,并針對耐藥進行處理。如果未進行活檢檢測,就盲目更換治療方案,有可能繼續無效,以至于耽誤治療時間,加重病情。
5、如何發現靶向藥物耐藥?
不少患者咨詢:怎樣第一時間發現靶向藥物耐藥了呢?
一般來說,開始服用靶向藥物,患者都會有病情改善的情況,但當患者服用靶向藥物后,病灶區域開始出現隱痛等癥狀,患者此時就需警惕耐藥的情況了。
建議患者在服用靶向藥物期間定期進行CT、MRI、PET/CT等影像學檢查,動態監測癌胚抗原的變化情況,按照醫囑隨診,以便觀察腫瘤復發轉移征象。
6、耐藥了怎么辦?
耐藥并不可怕,解決方法有很多。建議靶向藥物耐藥的患者再次進行基因檢測,以便預測治療效果及調整后續治療方案。具體說來,不同的癌種在出現靶向藥物耐藥之后有不同的應對方案。
肺癌:
EGFR或者ALK突變型肺癌患者在使用了一代靶向藥治療10-11個月后會發生耐藥,導致疾病進展。一旦發生耐藥,再次進行基因檢測,明確腫瘤的基因突變狀態,然后根據基因突變類型可以選用更高級靶向藥。
肝癌:
目前國內肝癌患者使用較多的靶向藥物為索拉非尼,但索拉非尼不僅具有嚴重的副反應,同時也很容易產生耐藥性導致疾病進展。此時可以選擇瑞戈非尼、PD-1抑制劑等藥物繼續治療。
乳腺癌:
HER2陽性的乳腺癌患者使用赫賽汀治療是國內治療乳腺癌的一線方案,然而,許多乳腺癌患者使用赫賽汀治療后,會出現病情控制不佳或者發生耐藥。針對HER2靶點有2種靶向藥物可以繼續治療。另外,針對激素受體陽性的患者,可選擇CD4/6的靶向藥物進行治療。
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