近日，瑞士制藥巨頭諾華（Novartis)腫瘤管線傳來喜訊：美國FDA已授予靶向抗癌組合療法Tafinlar+Mekinist用于III階段BRAF V600突變陽性黑色素瘤患者手術完全切除后輔助治療的突破性藥物資格（BTD）。值得一提的是，這也是該組合第三次被授予BTD，之前FDA已授予該組合治療非小細胞肺癌（NSCLC）和甲狀腺未分化癌（ATC）的BTD。
此次FDA授予BTD，是基于III期臨床研究COMBI-AD的積極數據。該研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究，共入組了870例已完成手術完全切除且未接受抗癌治療的III階段BRAF V600E/K突變陽性黑色素瘤患者，評估了Tafinlar（150mg BID）+Mekinist（2mg QD）組合療法（n=438）或相應的安慰劑（n=432）用于術后輔助治療的療效和安全性。研究中，患者接受12個月的治療，并根據BRAF突變（V600E vs V600K）及疾病階段（IIIA vs IIIB vs IIIC）進行分析。該研究的主要終點為無復發生存期（RFS），次要終點包括總生存期（OS）、無遠端轉移生存率（DMFS）、無復發生存（FFR）及安全性。
中位隨訪2.8年的數據顯示，該研究達到了改善RFS的主要終點。具體數據為：與安慰劑組相比，Tafinlar+Mekinist聯合治療組疾病復發或死亡風險顯著降低53%（HR:0.47[95%CI:0.39-0.58]；中位RFS：未達到 vs 16.6個月；p＜0.001）；安慰劑組3年無復發生存率為39%，Tafinlar+Mekinist聯合治療組為58%。值得一提的是，Tafinlar+Mekinist組合療法在橫跨所有患者亞組均表現出了RFS治療受益，包括階段IIIA、IIIB、IIIC黑色素瘤患者亞組。
Tafinlar+Mekinist：將成BRAF V600E/K黑色素瘤首個術后輔助療法
Tafinlar+Mekinist組合是輔助治療BRAF V600E/K突變陽性黑色素瘤表現出臨床受益的首個靶向組合療法。如果獲批，該組合將成為專門用于該類患者群體的首個輔助療法。據估計，全球每年確診大約20萬例黑色素瘤新病例，其中大約一半攜帶BRAF突變。由于術后黑色素瘤細胞可能仍在體內殘留，因此患者術后可能存在很高的復發風險。對高危黑色素瘤患者給予輔助治療，可以幫助降低病情復發的風險。
Tafinlar和Mekinist分別靶向RAS/RAF/MEK/ERK信號級聯通路中的絲氨酸/蘇氨酸激酶家族成員BRAF和MEK1/2，該信號通路的異常激活被認為在NSCLC、黑色素瘤及其他類型癌癥的發病中發揮了重要作用。
監管方面，Tafinlar+Mekinist組合已獲美國、歐美、澳大利亞、加拿大及其他國家批準用于不可切除性或轉移性BRAF V600突變陽性黑色素瘤患者的治療。同時，該組合也已獲美國批準用于BRAF V600E突變陽性非小細胞肺癌（NSCLC）、并獲歐美批準用于BRAF V600突變陽性NSCLC的治療。此外，Tafinlar和Mekinist也已獲全球60多個國家批準，分別作為單藥療法用于不可切除性或轉移性BRAF V600突變陽性黑色素瘤的治療。
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