11月初，阿斯利康的新型靶向藥物Acalabrutinib被美國FDA以超快的速度批準上市。第一個適應癥是套細胞淋巴瘤。
套細胞淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤的一種亞型，患者平均60歲。它相對罕見（大約占非霍奇金淋巴瘤5%），關鍵是比較兇險和難治，對標準療法比如CHOP方案響應不佳。因此患者預后差，急需新藥。
為什么說抗癌新藥Acalabrutinib是患者的希望？只需要看一個數據：套細胞淋巴瘤臨床試驗中，患者客觀緩解率高達81%！其中40%完全緩解，41%部分緩解！客觀緩解率81%，能達到這種療效的抗癌藥鳳毛麟角。
Acalabrutinib不僅效果好，而且相比化療來說副作用小很多。最常見的副作用是輕度貧血，血小板降低，頭痛等。臨床試驗中，很少有患者需要停藥。所以對絕望的套細胞淋巴瘤患者來說，Acalabrutinib是當之無愧的神藥。
Acalabrutinib究竟是什么藥呢？在其它癌癥治療中也有效果嗎？
Acalabrutinib，上市前被稱為ACP-196，屬于第二代BTK抑制劑。顧名思義，這類藥物是針對性抑制BTK這個基因（蛋白）功能的。
BTK是“B細胞受體信號通路”中的一個重要蛋白。這個信號通路對正常B細胞功能很重要，同時研究發現，有一類具有B細胞特性的癌細胞生長特別依賴持續的B細胞受體信號，因此，一旦把BTK蛋白抑制住，信號中斷，這些癌細胞就掛掉了。
科學家因此開發了BTK靶向藥物。套細胞淋巴瘤，就是具有B細胞特性的癌細胞，除此之外，很多慢淋白血病，小淋巴細胞淋巴瘤，華氏巨球蛋白血癥也屬于這一類。
第一代BTK靶向藥叫Ibrutinib，它已經上市幾年，用于治療慢淋白血病，套細胞淋巴瘤等，效果非常不錯。它用于套細胞淋巴瘤的時候，客觀緩解率達到68%，其中21%完全緩解。
2013年，這個數據公布的時候，也是引起了轟動，因為在此之前，想達到這種響應率，只能使用大劑量的化療組合，比如ESHAP方案，MINE方案， R-ICE方案等。但無一例外，這樣的高強度化療副作用非常明顯，嚴重影響患者生活質量，很多患者根本無法堅持。
而Ibrutinib就要安全得多了，臨床試驗中只有區區7%的患者由于副作用而退出試驗。
安全，有效，這就是好藥的兩個最重要標準。
為什么要開發二代靶向藥物？
也有人有疑問：既然Ibrutinib這么好，為啥還要開發Acalabrutinib二代靶向藥物呢？
主要原因是Ibrutinib還不夠“干凈”：除了抑制BTK這個蛋白，它還會抑制別的蛋白，包括EGFR， TEC，ITK等。藥物不干凈的直接后果，就是帶來副作用。
比如說，由于它能抑制EGFR，因此會帶來比較明顯的皮疹和腹瀉，由于它抑制TEC，因此會抑制血小板功能，增加內出血風險。
雖然Ibrutinib的副作用比起化療啥的已經好了很多，但由于抑制其它基因帶來的副作用，還是增加了患者風險，降低了患者生活質量，影響了療效。
Acalabrutinib就橫空出世了！結果確實讓人欣喜。如果比較套細胞淋巴瘤臨床試驗中的完全緩解率，二代藥Acalabrutinib是40%，一代藥Ibrutinib是21%，提高了近一倍。同時，二代藥物某些副作用比一代更輕一些，比如拉肚子比例從50%下降到了31%，顯著出血風險也有降低。總而言之，BTK一代藥效果已經很好，但二代藥看起來更好！
Acalabrutinib對多種B細胞相關癌癥都有效，套細胞淋巴瘤只是其中一種。它對于慢淋白血病效果超強，比對套細胞淋巴瘤還好。客觀緩解率高達95%，疾病控制率100%！
一個重要的細節是，慢淋白血病中有一類患者攜帶特定的突變：染色體17p13缺失。以往，傳統療法對這些患者效果都不好，因此預后是最差的一類。但遇到Acalabrutinib的時候，你猜客觀緩解率是多少？100%！
毫無疑問，Acalabrutinib會徹底改變很多慢淋白血病患者的命運。
伴隨BTK靶向藥和BCL2靶向藥在慢淋白血病中的成功，不少專家都認為，很多慢淋白血病患者應該以后再也不用接受痛苦的化療了。
2001年靶向藥格列衛橫空出世，讓多數慢粒白血病一下子變成了慢性病，現在我們或許能復制成功，把多數慢淋白血病也變成慢性病。
除了慢淋白血病和套細胞淋巴瘤，Acalabrutinib還在其它B細胞相關癌癥中進行臨床試驗，包括小淋巴細胞淋巴瘤，華氏巨球蛋白血癥等已經看到了初步效果。
(責任編輯：admin)
聯系祺昌
24小時服務熱線：(086)150 1799 1962 / (086)189 2841 1962
