免疫藥物PD-1抑制劑Keytruda被批準用于“MSI-H/dMMR亞型”的實體瘤。這一消息使得專業研究者都在瘋狂刷朋友圈。這是因為這是FDA第一次放棄腫瘤的組織來源，按照分子特征來區分腫瘤類型。這也是精準醫療邁出的重大一步。
一般來說，抗癌藥上市，會按照來源指明腫瘤類型，比如用于治療肺癌、乳腺癌、結直腸癌等。但這次腫瘤來源不重要，關鍵是看基因突變類型。這說明，抗癌免疫藥正式進入“異病同治”的階段。這次的批準大約有10多種癌癥類型的患者受益，因此也被戲稱這是世界上第一個“廣譜抗癌藥”。
“MSI-H/dMMR亞型”是在很多實體瘤中都存在的一種亞型，但比例不高。結直腸癌、子宮內膜癌、胃癌等類型中患者人數相對較多。這種亞型腫瘤的特點，就是修復DNA的一些重要蛋白失去功能，因此這類癌細胞中出現大量的DNA突變。
這類腫瘤如果進展到晚期，通常對化療不敏感，而且由于DNA突變多，容易進化而產生耐藥。但這類腫瘤對PD-1/PD-L1抑制劑免疫療法的響應異常好，遠超絕大多數腫瘤類型。臨床試驗顯示，患者使用PD-1藥物后，腫瘤明顯縮小比例高達39.6%，其中包括有11位患者腫瘤徹底消失的。對于很多其他癌癥類型，這個比例通常不到20%。
按照傳統組織來源分類，這次一共有15種癌癥類型的149位晚期患者加入了臨床試驗。這些患者絕大多數腫瘤已經轉移并且耐藥。讓人振奮的是，出現響應的腫瘤包括：結直腸癌，子宮內膜癌，胃癌，膽管癌，胰腺癌，小腸癌，乳腺癌，前列腺癌，食管癌，小細胞肺癌。從這個結果看起來，如果確定是“MSI-H/dMMR亞型”，各種各樣的腫瘤都有可能從PD-1免疫療法中獲益。
對于這種亞型效果好，主要是因為它們DNA突變多。人類體內出現基因突變的壞細胞，絕大多數會立刻被免疫細胞識別并且清除。要形成腫瘤，就必須擺脫免疫系統監管。癌細胞通過兩個途徑擺脫免疫細胞：一是偽裝，讓免疫系統識別不了。二是讓免疫系統識別卻無法攻擊。
“MSI-H/dMMR 亞型”腫瘤之所以對PD-1抑制劑響應比例異常的高，就是因為這類癌細胞通常都選擇第2條路。
DNA突變多的腫瘤細胞和正常細胞差異巨大，幾乎不可能不被免疫細胞發現。因此腫瘤只好依賴第2條路來進行免疫逃逸。其中一個重要方法，就是啟動PD-1/PD-L1系統來抑制免疫細胞。PD-1抑制劑，專門攻擊的就是用PD-1/PD-L1系統來躲避免疫系統的腫瘤。這就是“MSI-H/dMMR亞型”腫瘤響應PD-1療法效果良好的原因。
雖然“MSI-H/dMMR 亞型”腫瘤對PD-1抑制劑響應非常好，但這種亞型的腫瘤，在各種組織的癌癥中都是少數。比如晚期轉移的結直腸癌中，只有5%左右是這種亞型。其他95%的結直腸癌，如果盲目單獨使用PD-1抑制劑，效果是很差的。
因此，必須精準醫療!如何知道一位患者是否屬于“MSI-H/dMMR亞型”?主要有兩種檢測方式：蛋白檢測或者DNA檢測。
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