近兩年,PD-1/PD-L1抑制劑深受醫護人員和癌癥患者的關注。在2017年3月,美國食品藥品監督管理局(FDA)批準了第四個PD-1藥物Bavencio(avelumab)。作為FDA首個批準的轉移性默克爾細胞癌MCC治療藥物,也是FDA批準的第二個PD-L1抑制劑,它用于治療MCC成年和≥12歲兒童患者,包括那些尚未進行過化療的患者。
MCC是原發于皮膚的一種罕見的、侵襲性的高度惡性腫瘤。大多數持續存在局部腫瘤的患者可以通過手術切除治療,但約一半的患者將會出現復發,超過30%的患者最終進展為轉移性疾病。在轉移性MCC患者中,癌癥已經擴散到皮膚以外的其他部位。
Bavencio靶向PD-1/PD-L1通路(在機體免疫細胞和某些癌癥細胞發現的蛋白質)。通過阻斷這些相互作用,Bavencio可以幫助機體免疫系統攻擊癌癥細胞。
Avelumab正是一款能治療這種罕見且高侵襲性癌癥的新藥。作為一種全人源化的抗PD-L1單克隆抗體,avelumab能抑制PD-L1與PD-1的結合,從而激活T細胞與獲得性免疫系統,對癌細胞展開攻擊。此外,由于保留了天然的Fc區域,研發人員也認為avelumab能參與到先天性免疫系統的運作中,并可能誘發抗體依賴性細胞媒介細胞毒性作用(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC)。
在一項單臂試驗中,avelumab的療效得到了驗證。這項試驗招募了88名患者,他們先前至少接受了一次化療治療。而這項試驗的目的是為了檢驗在avelumab的治療下,患者的總體響應率(腫瘤完全或部分縮減)。試驗發現,在88名患者中,有33%的患者的腫瘤出現完全或部分縮減。在出現響應的患者中,響應超過半年的患者比例高達86%,響應超過一年的患者達到了45%。
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