肺癌作為全球高發病率和高死亡率的惡性腫瘤,一直受到廣大醫學人士的關注,而近幾年來,腫瘤的治療方式得到快速的發展,也將癌癥治療帶入了精準醫療的新時代。如何延長肺癌患者的生存期和降低肺癌患者的死亡率是當下肺癌患者最關注的事情。
早前,美國FDA加速批準了武田(Takeda)集團的子公司ARIADPharmaceuticals研發的Alunbrig(brigatinib),用于治療罹患間變性淋巴瘤激酶(ALK)陽性非小細胞肺癌,且在crizotinib治療后病情出現進展或不耐受的患者。
在肺癌中,大約有85%的病例是非小細胞肺癌。其中,根據腫瘤組織學與分子生物學的組成的不同,大約3%-5%的非小細胞肺癌呈現ALK陽性。在這些腫瘤中,患者的ALK基因往往會與其他基因產生融合,生成ALK融合蛋白。這一突變會導致腫瘤生長。目前針對這一部分患者的療法有限。一旦主流療法不起作用,留給他們的生存希望就非常渺茫。
由ARIAD自主研發的brigatinib則有望帶來全新的治療希望。作為一款ALK的強效抑制劑,它能抑制ALK以及ALK融合蛋白,從而抑制腫瘤的生長。在體外與體內試驗中,brigatinib都彰顯了良好的抑制效果。因此,它也曾先后獲得過美國FDA頒發的突破性療法認定與孤兒藥資格。
Brigatinib對肺癌患者的治療效果在一項中期臨床試驗中得到了檢驗。研究中,研究人員招募了222名晚期或轉移性ALK陽性非小細胞肺癌患者,他們曾接受過crizotinib的治療,但病情都出現了進展。在試驗中,研究人員隨機將患者分為兩組,一組每日口服90毫克brigatinib,一組則在每日口服90毫克brigatinib達一周后,劑量上升至每日180毫克。一個獨立的審評委員會在評估了患者的總體緩解率(ORR)后宣布,前一組的總體緩解率達到了48%(95%CI:39%,58%),后一組的數據則為53%(95%CI:43%,62%)。而在出現腫瘤腦轉移的患者中,兩組的顱內總體緩解率分別為42%(95%CI:23%,63%)與67%(95%CI:41%,87%)。基于這些結果,美國FDA加速批準了brigatinib上市。
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