多發性骨髓瘤(骨髓瘤、漿細胞骨髓瘤)是一種惡性漿細胞病，其腫瘤細胞起源于骨髓中的漿細胞，而漿細胞是B淋巴細胞發育到最終功能階段的細胞。因此多發性骨髓瘤可以歸到B淋巴細胞淋巴瘤的范圍。目前WHO將其歸為B細胞淋巴瘤的一種，稱為漿細胞骨髓瘤/漿細胞瘤。
骨髓瘤起源于骨髓造血組織，以漿細胞為主的惡性腫瘤，可以是孤立性，由于其產生多發性骨損害，故也稱為多發性骨髓瘤，多發于40歲以上男性，好發部位依次為脊椎、肋骨、顱骨、胸骨等。雖然骨髓瘤被認為是可治愈性疾病，但目前的治愈率極低。以下是2017年關于多發性骨髓瘤的重要研究新進展。
1.來那度胺、硼替佐米地塞米松與移植治療多發性骨髓瘤
高劑量化療加自體干細胞移植是治療65歲以上新發多發性骨髓瘤的標準方案。然而伴隨來那度胺、硼替佐米與地塞米松(RVD)聯用化療方案的普及，關于移植作用的問題越來越受到關注。研究招募了700名多發性骨髓瘤患者隨機1：1分配，接受3輪的RVD治療再接受5輪的RVD鞏固治療，或高劑量苯丙氨酸氮芥化療與骨髓移植，再進行2輪的RVD治療，兩組病人接受為期1年的來那度胺維持治療。結果表明，與單獨使用RVD治療相比，成人多發性骨髓瘤患者采用RVD+骨髓移植的療法可以顯著延長患者無進展生存期，但兩種治療方式在總生存期相當。
2.Ricolinostat聯合硼替佐米以及地塞米松治療復發或難治性多發性骨髓瘤
抑制組蛋白脫乙酰基酶(HDAC)可以增強蛋白酶體抑制作用治療多發性骨髓瘤的療效，但是也會增加毒性。臨床前研究發現HDAC6通過蛋白質降解過程中的聚集體/自噬途徑調節蛋白體酶抑制抵抗。近期，新的一項研究報道了HDAC6選擇性抑制劑Ricolinostat的臨床試驗結果。研究主要觀察Ricolinostat的安全性、初步療效以及聯合標準蛋白酶體抑制治療的Ⅱ期試驗推薦劑量。其結果表明，Ricolinostat的Ⅱ期臨床試驗推薦劑量為160mg每天，與硼替佐米及地塞米松聯合治療安全、耐受性良好，并且具有活性，表明HDAC6選擇性抑制是治療多發性骨髓瘤的可行途徑。
3.HIF-2α通過調節CXCL12/CXCR4和CCR1促進多發性骨髓瘤漿細胞播散
骨髓缺氧增加與多發性骨髓瘤漿細胞再循環增加有關。近期，新的一項研究探究了在慢性缺氧過程中，HIF-2α活化是否可以克服基質分泌CXCL12提供的骨髓抑制信號，從而促進多發性骨髓瘤漿細胞播散。結果表明，在體外實驗中，HIF-2α上調多發性骨髓瘤漿細胞CXCL12表達，降低向CXCL12的遷移能力，減少向間充質干細胞粘附。HIF-2α可以強力誘導多發性骨髓瘤漿細胞CCR1細胞因子受體表達。CCR1活化可以誘導多發性骨髓瘤漿細胞向CCL3遷移并抑制多發性骨髓瘤漿細胞向CXCL2的遷移反應。此外，多發性骨髓瘤漿細胞CCR1表達增加與新發的多發性骨髓瘤患者不良預后有關，且與這些患者循環多發性骨髓瘤漿細胞增加有關。表明缺氧介導的CCR1上調促進多發性骨髓瘤漿細胞從骨髓中遷移出來。靶向CCR1可能為預防多發性骨髓瘤播散和復發提供理想的治療方案。
4.新診斷多發性骨髓瘤自體干細胞移植后來那度胺維持治療
在多個新診斷多發性骨髓瘤(NDMMD)患者的隨機對照試驗(RCT)中，自體干細胞移植(ASCT)后來那度胺的維持治療較安慰劑或觀察顯示出無進展生存期(PFS)的延長。所有的研究都以PFS為主要終點，而沒有以總生存率(OS)為主要終點。近日在JCO上發表的一篇文章進行了一項薈萃分析，以便更好地了解來那度胺維持治療對此的影響。該薈萃分析的主要數據來源于符合預先設定納入標準的3篇RCT：患NDMM的患者接受ASCT后來那度胺維持治療與安慰劑或觀察處置、可獲得患者數據和主要療效分析數據的RCT。其結果表明在NDMM患者接受ASCT治療后,來那度胺維持治療較安慰劑或觀察有顯著的OS獲益，也確認了PFS的獲益。
5.符合中性進化論的多發性骨髓瘤預后差
近期研究表明癌癥的進化史對預測臨床前景至關重要。為了解多發性骨髓瘤(MM)的克隆動力學，以及其對患者預后的潛在影響，研究人員對英國一III期臨床試驗的333位骨髓瘤XI患者和CoMMpass研究的434位患者的全基因組測序腫瘤數據進行分析，所有患者均接受過免疫調節療法(IMiD)。通過分析腫瘤中突變等位基因的頻數分布，研究人員找到17-20%的MM是屬于中性進化動力學。這些腫瘤與非集成性治療的患者存活期短相關，并與患者對微環境調節IMiD藥物的治療效果降低相一致。結果表明MM的進化史或許可以用于預測患者預后以及指導個性化治療。
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