瑞士諾華（Novartis）研發的新型口服靶向抗癌藥Kisqali（ribociclib，前稱LEE011）于2017年3月13日獲得FDA批準上市，聯合芳香酶抑制劑，作為一種初始內分泌療法，用于絕經后女性激素受體陽性/人類表皮生長因子受體2陰性（HR+/HER2-）晚期或轉移性乳腺癌的一線治療。
Ribociclib是細胞周期蛋白依賴性激酶4和6(D-CDK4/6)的抑制劑。這些激酶在結合細胞周期蛋白時被激活并在導致細胞周期進程和細胞增殖的信號通路中發揮關鍵作用。該細胞周期蛋白-D-CDK4/6復合物通過視網膜母細胞瘤蛋白(pRb)的磷酸化調節細胞周期進程。
Ribociclib降低了pRb磷酸化，導致細胞周期的G1期停滯，抑制乳腺癌細胞系增殖。研究顯示，在人類的大鼠異種移植模型中，用單一藥物Rbociclib治療腫瘤細胞導致腫瘤體積減少與pRb磷酸化的抑制相關。在研究患者來源的雌激素受體陽性乳腺癌異種移植模型中發現，核糖核酸和抗雌激素(例如來曲唑)的組合與單獨用藥相比導致腫瘤生長抑制作用增強。
Kisqali的獲批，是基于關鍵性III期臨床研究MONALEESA-2的卓越療效數據。該研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心全球注冊臨床研究，在668例既往未接受系統治療（初治）控制其晚期病情的絕經后女性激素受體陽性/人類上皮生長因子受體陰性（HR+/HER2-）晚期或轉移性乳腺癌患者中開展，評估了ribociclib+來曲唑（letrozole，一種芳香化酶抑制劑）組合療法相對于來曲唑單藥治療的療效和安全性。
研究中，患者以1：1的比例隨機分配至ribociclib（600mg/天，治療3周，停藥一周）或安慰劑，同時各組配合來曲唑（2.5mg/天）治療。該研究的主要終點是無進展生存期（PFS），次要終點包括：總生存期（OS），總緩解率（ORR），臨床收益率，健康相關的生活治療，安全性及耐受性。
根據獨立數據監測委員會（IDMC）開展的一項既定中期分析顯示，與來曲唑（letrozole）相比，ribociclib+來曲唑聯合治療使疾病進展或死亡風險顯著降低44%，在中期分析時，ribociclib+來曲唑聯合治療組有超過一半的患者仍然存活且疾病無進展，因此中位PFS無法確定（95%CI:19.3個月-未達到），來曲唑單藥治療組中位PFS為14.7個月（95%CI:13.0-16.5個月），數據具有統計學顯著差異（HR=0.556（95%CI:0.429-0.710），p＜0.0001），達到了研究的主要終點。額外隨訪11個月的數據顯示，ribociclib+來曲唑聯合治療組中位PFS為25.3個月，來曲唑單藥治療組中位PFS為16.0個月。目前，總生存期（OS）數據尚未成熟。
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