近日，在亞特蘭大召開的第59屆美國血液病學會（ASH）年會上，兩大CAR-T療法的領軍企業諾華（Novartis）和Kite Pharma都展示了其最新的研究數據。首款上市的Kymriah和第二款上市的Yescarta都有哪些最新的研究進展?
公司名稱：諾華（Novartis）
CAR-T療法名稱：Kymriah（tisagenlecleucel，曾用名CTL019）
治療領域：復發或難治性（ r / r）彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）
諾華在AHS年會上展示了其CAR-T療法Kymriah的JULIET臨床試驗的最新研究數據：即在6個月的時間內，接受該療法治療的復發或難治性（ r / r）彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）患者達到持續緩解。數據顯示，患者的總體緩解率（ORR）為53%，81例輸注患者中有40%的患者達到完全緩解（CR），14%的患者實現部分緩解（PR）。輸注6個月后，ORR為37％，CR率為30％。緩解的中位持續時間未達到。
Kymriah是去年8月FDA批準的首款基因療法，也是人類歷史上批準的首款CAR-T療法，用于治療罹患B細胞前體急性淋巴細胞白血病（ALL），且病情難治，或出現二次及以上復發的25歲以下患者。另外，去年4月Kymriah獲得美國FDA頒發的突破性療法認定，治療復發或難治性（ r / r）彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）。
JULIET是首個多中心全球注冊的Kymriah治療r / r DLBCL成人患者的臨床研究。該試驗是諾華與賓夕法尼亞大學（University of Pennsylvania）合作進行的，在美國，加拿大，歐洲，澳大利亞和日本等10個國家的27個地點招募患者。
數據顯示，在第三個月，CR率為32％，PR率為6％，與第六個月時保持一致（30％CR，7％PR）。在預后亞組之間的緩解率也是一致的，包括接受過自體干細胞移植（ASCT）的患者和DLBCL亞型（稱為雙重擊中淋巴瘤）的患者，這些患者歷史上都出現預后不良。在接受Kymriah治療后沒有任何患者接受干細胞移植。
在JULIET研究中，第一次緩解后6個月內的無復發概率為74％（95％ CI，52％-87％），中位持續時間未達到。總體生存期中位數也未達到（95％CI：NE為6.5個月[不可估計]），從輸注到數據截止的中位時間為5.6個月。
在安全性方面，所有接受治療的患者中，有58％的患者在體內細胞被激活后發生細胞因子釋放綜合征（CRS），其中23％的患者經歷3/4級CRS（15％3級；8％4級）。
21%的患者發生了任何級別的神經系統不良反應，12％的患者具有3/4級神經系統不良反應。分別有27％，20％和13％的患者發生持續超過28天的3/4級血細胞減少，3/4級感染和3/4級發熱性中性粒細胞減少。
公司名稱：Kite Pharma
CAR-T療法名稱：Yescarta™（axicabtagene ciloleucel）
治療領域：復發或難治性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）
Kite Pharma在ASH年會上公布了ZUMA-1臨床研究的長期、隨訪性數據。數據顯示，難治性大B細胞淋巴瘤患者在進行單次靜脈滴注Yescarta 1年后（中位隨訪時間15.4個月），42％的患者達到持續緩解，其中40％的患者達到完全緩解。
Yescarta是美國FDA于去年10月批準的第二款CAR-T療法，治療罹患特定類型的大B細胞淋巴瘤成人患者，也是首款針對特定非霍奇金淋巴瘤的CAR-T療法。這些患者曾接受了至少兩次其他治療，但沒有出現緩解，或是疾病出現復發。彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）是成人中最為常見的非霍奇金淋巴瘤。據估計，每年美國約有72000例新發霍奇金淋巴瘤，其中三分之一是DLBCL。
為了評估Yescarta緩解的耐受性，對參與ZUMA-1研究的患者（n = 108）進行了至少一年的隨訪。在最新的分析中，有82％的患者對Yescarta有緩解，其中58％的患者實現完全緩解。輸液后中位數時間為15.4個月，42％的患者繼續保持緩解，其中40％完全緩解。中位持續緩解時間為11.1個月（95％ CI：3.9個月至不可估計的[NE]）；在實現完全緩解的患者中，中位數持續緩解時間沒有達到（95％ CI：NE）。中位數總生存期（95％ CI：12個月至NE）尚未達到，18個月時的總生存率為52％（95％ CI：41至62）。
在更新的分析中，12％的患者經歷3級或更高的細胞因子釋放綜合征（CRS），31％分別經歷神經毒性。最常見的3級或更高的不良反應是中性粒細胞減少癥（79％），貧血癥（45％）和血小板減少癥（40％）。Yescarta輸注后6個月有10名患者出現嚴重不良反應，其中8名患者感染。在更新的分析中沒有觀察到與Yescarta相關的新發CRS或神經學事件。
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