最近又有好消息傳來，FDA給阿斯利康的新型靶向藥Olaparib（奧拉帕利）開了綠燈，被批準上市并用于治療攜帶遺傳性BRCA基因突變的乳腺癌患者。
Olaparib是全球第一個針對這個患者群的新型PARP抑制劑。
遺傳性BRCA基因突變是什么？什么是PARP抑制劑？Olaparib的效果如何？
什么是遺傳性BRCA突變？
基因突變是癌癥發生的必要因素，所有的癌細胞都有突變。對于乳腺癌來講，多數患者的突變是后天環境和生活因素造成的，但對少數人而言，先天遺傳因素起了決定性作用。
先天因素中最有名的就是遺傳性BRCA突變。整體來看，約5%的乳腺癌患者是因此生病。
BRCA突變為何會更容易致癌呢？
由于環境的影響，我們身體里隨時隨地都在發生DNA突變，而BRCA是負責修復體內DNA錯誤的重要蛋白，一旦它們突變失效，DNA修復能力就會大大減弱，細胞會更容易積累突變，患癌概率也就大大增加了。
一位乳腺癌或卵巢癌患者，如果直系血親里有下面情況之一，那攜帶BRCA突變概率就很高：
· 50歲前得乳腺癌
· 一人兩側乳房都得乳腺癌
· 一人同時得乳腺癌和卵巢癌
· 多人得乳腺癌或卵巢癌
· 男性得乳腺癌
全世界最著名的遺傳性BRCA突變攜帶者就是好萊塢影星朱莉。
這位世界“最性感女人”之一，由于攜帶母親遺傳下來的BRCA1基因突變，預測87%概率會在70歲之前得乳腺癌或者卵巢癌，于是她在事業巔峰期，37歲做了預防性雙側乳腺切除，39歲又做了卵巢切除，震驚世界。
Olaparib療效如何？
Olaparib屬于PARP抑制劑，顧名思義，它的作用是抑制PARP蛋白的功能。PARP和BRCA是細胞內負責修復DNA突變的兩類主要蛋白，是守護我們細胞健康的“左右護法”。
PARP抑制劑之所以對BRCA突變的患者有效，是因為BRCA突變的癌細胞比正常細胞更離不開PARP。BRCA突變帶來的DNA修復缺陷對癌細胞來說是雙刃劍。一方面，它是優勢，讓癌細胞能更快地發生基因突變，進化得更快，更容易產生耐藥性。另一方面，它是劣勢，因為已經有缺陷的癌細胞如果再沒了PARP，就會導致徹底的DNA崩盤，很快就會死亡。
反之，正常細胞即使遇到PARP抑制劑后，由于BRCA蛋白還在，所以仍能比較正常地修復DNA，能活下來。
Olaparib臨床數據如何？
這個藥被批準上市，主要是根據3百多名患者參與的大型臨床試驗。
參與試驗的患者已經對傳統療法耐藥，以往而言，她們唯一選擇就是各種化療。但現在她們有了新希望，因為臨床試驗中， Olaparib完勝化療！
客觀響應率，Olaparib組59.9%，化療組28.8%。新藥1：0！
顯著副作用比例，Olaparib組36.6%，化療組50.5%。新藥2：0！
無進展生存期，Olaparib組7個月，化療組4.2個月。新藥3：0！
從各個指標來看，對這些患者Olaparib都是比化療更好的選擇。
新藥降低了42%的腫瘤進展或死亡風險。考慮到參與試驗的都是復發或耐藥的患者，缺乏有效治療手段，預后很差。這樣的改善是很有意義的。
值得一提的是， Olaparib還是幾十個針對乳腺癌的臨床試驗正在進行，包括作為一線治療（診斷后就用，不等到耐藥），或作為根治手術后的輔助治療（預防復發），等等。
根據以往的經驗，這些情況下的數據會比用在耐藥患者身上的時候更好，很值得期待。
哪些患者適合使用Olaparib？
Olaparib早在2014年已經在美國上市，最初是用于治療卵巢癌。乳腺癌和卵巢癌會是這類PARP抑制劑目前的主要舞臺。
一方面，BRCA突變腫瘤廣泛存在，包括前列腺癌、輸卵管癌，肺癌、胰腺癌等。比如在一個2期臨床試驗中，Olaparib對近90%攜帶BRCA突變的前列腺癌都有效。
另一方面，沒有BRCA突變的患者也可以獲益。PARP抑制劑對有“同源重組缺陷”的腫瘤都可能起效，BRCA突變腫瘤只是其中一部分。科學家已經發現了很多“類似BRCA突變腫瘤”：它們本身沒有BRCA基因突變，但發病分子機制類似，也適用PARP抑制劑。
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