HPV相關癌癥：除了宮頸癌，還有哪些癌癥？

   HPV( human papillomavirus，人乳頭瘤病毒) 為一類小DNA病毒，研究報道，全世界5.5％的現患癌癥直接或間接與HPV有關，其中最常見的是宮頸癌。美國疾病預防控制中心（CDC）發布的數據顯示，從2008年到2012年，在美國每年大約有39000例HPV相關的癌癥被診斷。
 
   HPV根據致癌性可分為三類：高危型、中危型和低危型。其中高危型和中危型HPV約25種，包括16、18、31、33、35等型，而低危型的HPV包括6、11、42、43、44、81等型，低危型并不是不會致癌，只是風險比高危型相對較低。
 
   HPV只能在皮膚和黏膜的細胞中增殖，可引起不同系統上皮的惡性腫瘤。目前的研究發現，HPV除了可導致宮頸癌外，還跟肛門癌、外陰癌、陰道癌、陰莖癌、口腔癌、口咽癌、喉癌等的發生有關。
   
 
   HPV與宮頸癌
 
   宮頸癌是威脅全球女性健康的最常見的惡性腫瘤之一，我國作為全世界最大的發展中國家，每年約有13 萬宮頸癌新發病例，占世界新發病例總數的1/4 左右。研究發現，HPV尤其是高危型HPV與宮頸癌前病變和宮頸癌密切相關。德國海德堡癌研究中心的Harald zur Hausen因揭示了HPV與宮頸癌的關系而獲2008年的諾貝爾生理學醫學獎。
 
   當前我國女性的HPV 感染率約為16.8%，有70%～80%的女性一生中至少感染過一次HPV，而大部分的HPV 感染都是暫時性的，會在一定時間內自行消退，感染的平均持續時間為8～12 個月。但也有少部分感染HR-HPV 且具有高危因素的女性在持續感染的狀態下逐步發展成宮頸上皮內瘤變( cervical intraepithelial neoplasia，CIN) 甚至宮頸癌。
 
   目前HPV預防性疫苗已在多個國家推廣使用，并取得了良好的效果。2016年7月，二價HPV疫苗在中國獲批，近期，四價疫苗也在全國多地上市。前者主要針對HPV16和18，而后者既可預防HPV16、18 引起的宮頸癌及癌前病變，也可預防HPV6、11導致的生殖器疣。二價疫苗的接種年齡范圍為9-25歲，四價疫苗的接種年齡范圍為20-45歲。
 
   但最新的加衛苗九價疫苗（可有效預防HPV 16、18、31、33、45、52 及 58 型號 (高危致癌型)HPV 6、11 型號 (低危致癌型)）還未在中國大陸上市，經濟條件允許的適齡朋友可能更希望能夠接種HPV九價疫苗預防宮頸癌。目前，有需要的朋友們可以前往香港進行接種最新的疫苗，如果有需要可與我們聯系。
 
   HPV與口咽癌
 
   近年來，HPV相關口腔癌患者數目大量上升，引起了頭頸腫瘤醫生的高度關注。有研究發現，近30年來HPV相關口咽癌發病率增加了225％。預計到2020年，口咽癌將超過宮頸癌，成為美國主要的HPV相關癌癥。
 
   據估計HPV相關口咽癌的發病率在男性為8/10萬、女性為1.8/10萬。性別差異比較明顯。有資料顯示上世紀60年代以前，吸煙是口腔癌發病的主要原因。隨著世界各國提倡禁煙，煙草引起的口腔癌比例越來越小。但隨著人們對兩性生活認識的觀點改變，性伴侶數量的增多，口腔HPV感染率呈明顯上升趨勢。
 
   宮頸癌與HPV感染可以通過篩查來確定，已成為一種公認的宮頸癌篩查方法，已寫入宮頸癌的診療指南。但HPV感染與口腔癌之間是否可以通過篩查來解決，答案是否定的。目前口腔腫瘤的一線篩查可用通過牙科醫生檢查口腔并觸診頸部淋巴結的方式進行，但從科學的角度單純憑經驗并不能使口腔癌患者整體獲益，相關的研究正在進行。
 
   HPV與陰莖癌
 
   HPV感染是陰莖癌重要的致病因素之一，在許多研究中發現并且已經被基于人群的病例對照研究所證實：HPVDNA 可以在70%～100% 的上皮內乳頭狀瘤，40%～50%的浸潤性陰莖癌中檢測到。
 
   由于陰莖癌發病率比較低，有關陰莖癌中的HPV 感染情況的臨床研究數量不多。有研究匯總發現，在全球范圍內陰莖癌中的HPV 感染率為46.9%。感染類型分布為: HPV-16 (60.23%) ，HPV-18 (13.35%) ，HPV-6 /11 (8.13%) ，HPV-31 (1.16%) ，HPV-45(1.16%) ，HPV-33 (0.97%) ，HPV-52 (0.58%) ，其他類型(2.47%) 。在陰莖癌不同組織學類型中HPV 感染率分別為：基底樣細胞鱗癌76%， 疣狀鱗癌58.9%，非角化鱗癌47.8%，角化鱗癌43.5%和濕疣狀鱗癌24.5%。
 
   在男性人群中，預防HPV感染疫苗的有效性仍在研究之中。到目前為止，已經有證據表明，HPV 疫苗具有一定的安全性和免疫原性。盡管陰莖癌是個少見疾病，但是每年大約有7 000 例患者通過根除HPV-16/18的感染，能夠防止陰莖癌的發生。現在需要更多的研究來評價疫苗在具有更高HPV 感染率的陰莖癌中的預防效果。
 
   HPV與肛門癌
 
   與宮頸癌相似，大多數肛門癌患者被發現感染了高危型HPV。美國癌癥協會（ACS）估計，美國每年約有5,200例新肛門癌病例（約有700人死亡）。盡管與男性發生性關系的男性（MSM）患肛門癌的風險很高，但是女性受到的影響要大于男性。
 
   HPV與陰道癌、外陰癌
 
   近年來，外陰癌增長速度勢頭較快，從1973~2000年美國原位外陰癌發病率增加超過了4倍，同時侵襲性外陰癌發病率增加了20％。陰道癌是下生殖道少見的癌癥類型，約占女性生殖道癌癥的1%～4%。數據顯示，75%的陰道癌是因為HPV感染造成；70%的外陰癌是因為HPV感染造成。
 
   鑒于高危型HPV 感染不僅是宮頸癌發生的病因、也與外陰陰道癌前病變及癌發生密切相關，HPV16、18是外陰陰道癌最主要的感染型別。因此人們推測包含HPV16、18 在內的預防性疫苗可能會像防治宮頸癌一樣對其他HPV相關腫瘤具有潛在的防護作用，年輕女性接種HPV16、18疫苗或許也有助于降低HPV相關的腫瘤。但是具體防護效果尚需長時間的隨訪觀察確定。

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