1.納武單抗用于可切除非小細胞肺癌的輔助治療
抗PD-1治療可顯著改善晚期非小細胞肺癌患者生存,但其對可切除非小細胞肺癌患者的療效尚不清楚。
近日,研究人員在未接治療的、可手術切除的早期NSCLC患者中(I, II, 或 IIIA期)考察了PD1抑制劑納武單抗的治療效果。患者在手術前4周,每2周接受3mg/Kg體重的納武單抗治療。研究的主要終點為治療的安全性和可行性。研究同時評估了患者治療后腫瘤的病理反應, PD-L1的表達,突變以及突變相關的新抗原特異性T細胞反應。
納武單抗輔助治療具有可接受的不良事件,不會導致手術推遲。21例手術患者,20例實現完全切除。20例切除腫瘤組織中有9例發生主要病理反應(45%)。治療響應不依賴PD-L1的表達情況。腫瘤病理反應與腫瘤突變負擔存在顯著的相關性。9名接受PD-1治療的患者中,8人出現腫瘤和外周血中T細胞克隆數目系統性增加。突變相關的、腫瘤特異性T細胞克隆在治療后2-4周后在外周血中迅速擴展,部分克隆在納武單抗治療前未發現。
研究認為,對于可切除的早期非小細胞肺癌患者,接受納武單抗輔助治療的副作用小,不干擾手術,可使約50%的腫瘤組織出現主要病理反應。
2.納武單抗聯合易普利姆瑪可改善高突變負擔肺癌患者生存
在先前的I期臨床中,納武單抗聯合易普利姆瑪可有效改善非小細胞肺癌患者癥狀,降低腫瘤突變風險。近日研究人員開展III期臨床研究驗證納武單抗聯合易普利姆瑪對高突變風險肺癌患者(每兆位≥10突變)無進展生存期的影響。
先前未經化療的IV期或復發非小細胞肺癌患者參與研究。PD-L1表達至少1%的患者隨機接受納武單抗+易普利姆瑪聯合治療、納武單抗單藥治療或化療。對于PD-L1表達少于1%的患者隨機接受聯合治療、納武單抗聯合化療或化療。利用FoundationOne CDX法測定腫瘤突變負擔。
研究發現,納武單抗聯合易普利姆瑪相比于化療可顯著改善高突變負擔患者無進展生存。聯合治療組1年無進展生存率為42.6%,化療組僅為13.2%。聯合治療組中位無進展生存期為7.2個月,化療組為5.5個月(進展及死亡風險比值比為0.58)。聯合治療后患者客觀應答率為45.3%,化療組為26.9%。各個亞組中,無論PD-L1的表達情況,聯合治療的收益均高于化療組。聯合治療組3-4級不良事件率為31.2%,化療組為36.1%。
研究認為,納武單抗聯合易普利姆瑪的腫瘤免疫治療可顯著延長高突變負擔非小細胞肺癌患者的無進展生存期,該研究結果支持納武單抗聯合易普利姆瑪用于晚期非小細胞肺癌肺癌的一線治療。
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