抗PD-1免疫療法 Keytruda（pembrolizumab）作為默沙東（MSD）公司的重磅藥物，在非小細胞肺癌（NSCLC）和黑色素瘤中都展示出卓越的療效。
Keytruda 聯合化療用于一線治療肺癌，死亡風險降低一半
肺癌是全球癌癥死亡的主要原因。每年死于肺癌的人數比結腸癌、乳腺癌和前列腺癌的死亡人數總和還要多。肺癌主要分為非小細胞肺癌（NSCLC）和小細胞肺癌兩種。其中 NSCLC 是最常見的肺癌類型，約占所有病例的 85%。在美國，不分階段肺癌患者的五年生存率約為 18%。
Keytruda 是首個顯示與化療聯合一線治療非鱗狀 NSCLC 能顯著延長患者生存期的免疫療法。KEYNOTE-189 是 KEYNOTE-021（隊列 G）的一項確認試驗，這項 2 期研究使 Keytruda 成為目前唯一一個獲得 FDA 批準的與化療聯合一線治療轉移性非鱗狀 NSCLC 的抗 PD- 1 療法，不論患者的 PD-L1 表達情況如何。
KEYNOTE-189 是一項關鍵 3 期臨床試驗，評估了 Keytruda 聯合培美曲塞（ALIMTA?）和順鉑或卡鉑一線治療轉移性非鱗狀 NSCLC 的療效。結果顯示，與單獨化療相比，Keytruda 聯合化療顯著改善了總生存期（OS），將死亡風險降低一半（HR=0.49 [95%CI, 0.38-0.64]; p<0.00001）。在預先指定的探索性分析中，無論 PD-L1 表達情況如何，都觀察到 OS 獲益，這三組 PD-L1 分類包括：PD-L1 陰性的患者（HR=0.59 [95%CI, 0.38-0.92]）；PD-L1 腫瘤比例評分（TPS）為 1 -49% 的患者（HR=0.55 [95%CI, 0.34-0.90]）；以及 TPS 大于或等于 50% 的患者（HR=0.42 [95%CI, 0.26-0.68]） 。
此外，Keytruda 加培美曲塞加鉑類化療也取得了無進展生存期（PFS）的顯著改善。與單獨化療相比，Keytruda 聯合化療將疾病進展或死亡風險降低近一半（HR=0.52 [95%CI, 0.43-0.64]; p<0.00001）。這一 PFS 獲益也分別在三組 PD-L1 分類患者中觀察到：PD-L1 陰性的患者（HR=0.75 [95%CI, 0.53-1.05]）；TPS 為 1 -49% 的患者（HR=0.55[95%CI, 0.37-0.81]）；和 TPS 大于或等于 50% 的患者（HR=0.36 [95%CI, 0.25-0.52]） 。
在這項試驗中，與單獨化療相比，Keytruda 聯合培美曲塞和鉑類化療延長了晚期非鱗狀非小細胞肺癌患者的總生存期和無進展生存期，將 Keytruda 與培美曲塞和鉑類化療相結合有著良好的科學依據，這些臨床數據現在表明，這一聯合療法是一線治療這些非鱗狀非小細胞肺癌患者的新治療標準。
最終的目標是延長肺癌患者的生命，KEYNOTE-189 的明確生存期發現顯示 Keytruda 聯合療法將死亡風險減少了一半，這對患者和醫學領域都很重要，這項試驗的結果有可能改變非鱗狀非小細胞肺癌患者在一線治療中的治療范式，包括腫瘤 PD-L1 為陰性或未經檢測的患者。
Keytruda 聯合療法在 KEYNOTE-189 研究中取得的生存獲益代表了一項有意義的進步，并可能為新診斷出患有最常見和致命癌癥之一的患者帶來希望。
Keytruda 輔助治療黑色素瘤使得降低復發風險 43%
黑色素瘤是最嚴重的皮膚癌，表現為色素生成細胞不受控制地生長。過去四十年來，黑色素瘤的發病率一直在不斷增加。黑色素瘤是美國最常見的癌癥類型之一，并且是造成絕大多數皮膚癌死亡的原因之一。預計在 2018 年，美國將有 91270 人被確診，有 9320 人死于該病。
Keytruda 是首個在 IIIA、IIIB 和 IIIC 期黑色素瘤中顯示 RFS 益處的抗 PD- 1 療法。無論 BRAF 突變狀態如何，RFS 的益處都可見（BRAF 野生型患者 HR=0.64 [99%CI, 0.42-0.96]；BRAF 突變型患者 HR=0.57 [99%CI, 0.37-0.89]）。默沙東正在努力將該研究的數據提交給美國和全球的監管機構。
3 期研究 EORTC1325/KEYNOTE-054 評估了 Keytruda 作為輔助療法用于術后高風險 III 期黑素瘤的療效。結果顯示，Keytruda 顯著延長了無復發生存期（RFS），在整體研究人群中與安慰劑相比，將疾病復發或死亡風險降低了 43%（HR=0.57 [98.4%CI, 0.43-0.74]; p<0.0001）。對于總體研究人群中的 RFS 主要終點，Keytruda 組的一年 RFS 率為 75.4%（95%CI, 71.3-78.9），而安慰劑組為 61.0%（95%CI, 56.5-65.1）。對于腫瘤 PD-L1 陽性患者的 RFS 共同主要終點，Keytruda 組相比安慰劑組有顯著延長的 RFS（HR=0.54; 95%CI, 0.42-0.69; p<0.0001）。此外，Keytruda 的安全性與之前在黑素瘤患者中進行的試驗結果一致。這些結果也同時發表在《New England Journal of Medicine》雜志上。
這些證據表明，Keytruda 輔助治療能在術后為高風險 III 期黑色素瘤患者提供顯著的無復發生存獲益，這些是 Keytruda 在輔助治療中的第一批數據，標志著治療術后 III 期黑色素瘤的重要進展。
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