近日，腫瘤免疫治療巨頭默沙東d的Keytruda（pembrolizumab）在美國監管方面傳來特大喜訊。連續被美國FDA已批準兩項成果，先是批準Keytruda用于化療期間或化療后病情進展且經FDA批準的一款檢測試劑盒證實為腫瘤表達PD-L1（綜合陽性評分[CPS]≥1）的復發性或轉移性宮頸癌患者。第二天，FDA再次批準Keytruda治療縱膈大B細胞淋巴瘤（PMBCL，一種非霍奇金淋巴瘤），具體為既往已接受2種或2種以上療法但病情復發的成人及兒童PMBCL患者。Keytruda不推薦用于需要緊急細胞減滅療法的PMBCL患者。
此次批準基于腫瘤緩解率和緩解持續時間并通過FDA的加速審批程序批準，進一步的完全批準，將取決于確證性研究中臨床受益的驗證和描述。
值得一提的是，這兩次批準，使Keytruda成為獲批治療晚期宮頸癌和PMBCL的首個PD-1免疫療法，同時，也標志著Keytruda在婦科癌癥領域的首個適應癥和在血液系統惡性腫瘤領域的第二個適應癥。
此次晚期宮頸癌適應癥的獲批，是基于多中心、非隨機、開放標簽、多隊列II期臨床研究KEYNOTE-158隊列E的數據。隊列E入組了98例復發性或轉移性宮頸癌患者，研究中，患者接受每3周一次200mg劑量Keytruda治療，直至病情進展或不可接受的毒性，在病情無進展的患者中Keytruda治療可至24個月。中位隨訪11.7個月（范圍：0.6個月-22.7個月）的數據顯示，77例腫瘤表達PD-L1（CPS≥1%）的患者中，Keytruda治療的ORR為14.3%（11例，95%CI:7.4-24.1），完全緩解率為2.6%，部分緩解率為11.7%。在這11例對治療有應答的患者中，中位DOR尚未達到（范圍：4.1個月至18.6+個月），DOR在6個月或以上的患者比例為91%。在另外21例腫瘤不表達PD-L1（CPS＜1）的患者中，未觀察到治療反應。
安全性方面，隊列E的98例患者中，不良反應導致的Keytruda停藥率為8%，39%的患者出現嚴重不良反應，最常見的嚴重不良反應（發生率≥20%）包括：貧血（7%），瘺管、出血和感染（尿路感染除外，均為4.1%）。最常見的不良反應（發生率≥20%）包括：疲勞（43%）、肌肉骨骼疼痛（27%）、腹瀉（23%）、疼痛和腹痛（均為22%）和食欲下降（21%）。
此次PMBCL適應癥的獲批，是基于多中心、開放標簽、單臂臨床研究KEYNOTE-170數據。該研究在53例復發性或難治性PMBCL患者中開展。研究中，患者接受每3周一次200mg劑量Keytruda治療，直至病情進展或不可接受的毒性，在病情無進展的患者中Keytruda治療可至24個月。中位隨訪9.7個月的數據顯示，ORR為45%（24例，95%CI:32-60），完全緩解率為11%，部分緩解率為34%。在這24例對治療有應答的患者中，中位DOR尚未達到（范圍：1.1個月至19.2+個月），實現客觀緩解（完全或部分）的中位時間為2.8個月（范圍：2.1-8.5）
安全性方面，治療的53例患者中，不良反應導致的Keytruda治療終止率為8%、治療中斷率為15%。25%的患者發生需要系統性皮質類固醇治療的不良反應。26%的患者出現嚴重不良反應，包括心律失常（4%）、心包填塞（2%）、心肌梗死（2%）、心包積液（2%）和心包炎（2%）。6例（11%）患者在治療開始后30天內死亡。最常見的不良反應（發生率≥20%）為肌肉骨骼疼痛（30%）、上呼吸道感染和發熱（均為28%）、咳嗽（26%）、疲勞（23%）和呼吸困難（21%）。
Keytruda是一種人源化單克隆抗體，靶向阻斷PD-1與其配體PD-L1和PD-L2之間的相互作用，從而激活可能影響腫瘤細胞和健康細胞的T淋巴細胞，增強免疫系統偵察和對抗腫瘤細胞的能力。目前，默沙東正在開發行業最大規模的免疫腫瘤學臨床項目，涉及超過750個臨床試驗，治療各種類型腫瘤。
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