通常，人們把惡性腫瘤說成癌癥，而癌癥也被俗稱為“絕癥”。那么癌癥真的只能讓人束手無策嗎？那可不一定，腫瘤界的“新星”——PD-1抑制劑或許能給一些癌患帶來生存的希望。
一、PD-1的抗癌機制
2015年，首個PD-1抗癌藥物nivolumab進入美國臨床使用，而在今年它在中國大陸被批準上市，這是中國大陸首個，也是目前唯一獲批上市的免疫腫瘤治療新藥。PD-1/PD-L1對腫瘤治療的效果究竟如何？
PD-1（programmed death 1，程序化死亡分子）是免疫細胞T細胞表面的一種受體蛋白，它會與腫瘤細胞表面表達的一種蛋白PD－L1發生作用。而PD-L1，（programmed cell death-Ligand 1）又稱細胞程式死亡-配體1。PD-L1蛋白正是PD-1的配體，與免疫系統的抑制有關，可以傳導抑制性的信號。
T細胞是具有細胞免疫和免疫調節功能的細胞，它可以在人體感染外來病原體或罹患腫瘤時候，控制疾病保護機體。但是PD-L1一旦和PD-1結合，就會向T細胞傳達一種負向調控信號，誘導T細胞進入靜息狀態而無法識別癌細胞。一旦機體的自身免疫反應被解除，那么癌細胞就可以放飛自我了。
這種療法主要通過利用人體自身的免疫系統抵御癌癥，通過阻斷PD-1/PD-L1信號通路使癌細胞死亡，并不是靠外來藥物直接殺死癌細胞。
二、目前已上市的PD-1抑制劑
截止目前，已有5種PD-1抑制劑在歐美幾十個國家、中國的港澳地區上市，包括2種PD-1抗體和3種PD-L1抗體。分別是：
Nivolumab（商品名Opdivo，簡稱O藥）；
Pembrolizumab（商品名Keytruda，簡稱K藥）；
Atezolizumab（商品名Tecentriq，簡稱T藥）；
Avelumab（商品名Bavencio，簡稱B藥）；
Durvalumab（商品名Imfinzi，簡稱I藥）。
三、PD-1抑制劑的適應癥
那么這五種藥物可以對抗所有的腫瘤嗎？
PD-1抑制劑已經被美國FDA正式批準用于：惡性黑色素瘤、非小細胞肺癌、肝癌、胃癌、腎癌、膀胱癌、頭頸部腫瘤、霍奇金淋巴瘤、Merkel細胞癌以及所有微衛星高度不穩定（MSI-H）的實體瘤。
此外，PD-1抑制劑在結直腸癌、食管癌、三陰性乳腺癌、鼻咽癌、卵巢癌、宮頸癌、前列腺癌、子宮內膜癌、膠質瘤、神經內分泌腫瘤、惡性間皮瘤、非霍奇金淋巴瘤、胸腺癌等其他多種實體瘤中，顯示出了初步的、鼓舞人心的療效。
四、有哪些人群適用PD-1抑制劑
值得注意的是，并不是所有人都可以使用PD-1抑制劑，并且使用后的效果也因人而異。
FDA的批文里有一個重要的限制性定語：高度微衛星不穩定性（MSI-H）或錯配修復基因缺陷（dMMR）。只有符合這個條件的病友，才有較高的概率從PD-1抗體中獲益，也才是PD-1抗體比較適合的人群。
所以在使用PD-1抑制劑前需要做MSI檢測，MSI陽性的病人，接受PD-1抗體治療，有效率較高；而MSI陰性的病人，有效率很低。
五、PD-1抑制劑的效果如何
NEJM雜志曾報道過一項PD-1抗體O藥用于早中期非小細胞肺癌手術前的新輔助治療的小規模臨床試驗。在長時間隨訪后發現，20位接受了根治性手術治療的病友，1年無疾病復發率為80%，18個月無疾病復發率為73%。1位病友術后由于發生車禍、腦外傷而去世（這個不能賴腫瘤）；1位病友術后2個月出現單發的腦轉移，接受了局部放療后，已經無病生存16個月，復查一切正常；1位病友術后出現了縱膈淋巴結復發，接受了同步放化療，腫瘤緩解，療效維持已經超過1年多；最后還有1位病友，術后1年出現了復發，復發轉移后4個月，因為疾病去世。20位病友，1年半的無疾病復發率高達73%，總生存率高達95%。
近日，美國FDA已接受免疫療法Keytruda的補充生物制劑許可申請，與培美曲塞和鉑類化療（卡鉑或順鉑）聯合用于轉移性非鱗狀非小細胞肺癌的一線治療。此次申請提交是基于3期臨床試驗KEYNOTE-189的總生存期和無進展生存期結果。該試驗結果顯示，與單獨化療相比，Keytruda聯合培美曲塞和鉑類化療顯著延長了晚期肺癌患者的總生存期和無進展生存期，將疾病進展或死亡風險降低近了50%。
(責任編輯：admin)
聯系祺昌
24小時服務熱線：(086)150 1799 1962 / (086)189 2841 1962
