肝癌是威脅人類生命健康的最常見癌癥之一，而起病隱匿，早起癥狀不明顯，多數人就診時已失去手術時機，無論是手術、或化療，其對肝癌的治療效果仍然不理想，目前肝癌的5年生存率仍非常低。因此，面對肝癌我們不僅要了解其危害性，更應了解相關治療的藥物訊息。
隨著科學技術的發展，靶向藥物治療HCC應運而生，目前針對肝癌的靶點藥物主要有表皮生長因子受體(EGFR)抑制藥物、血管內皮生長因子受體(VEGFR)拮抗藥、多激酶抑制劑、PI3K/Akt/mTOR信號通路、肝細胞生長因子受體(Met)抑制劑、TGFβ受體抑制劑等。
表皮生長因子受體(EGFR)
1.厄羅替尼(Erlotinib)
通過與細胞內ATP結合位點上的三磷酸腺苷競爭性結合，阻斷其酪氨酸激酶的活性而達到治療目的。目前有研究顯示Erlotinib+Bevacizumab聯用的效果優于Erlotinib單藥，但值得注意的是：該藥可能會出現消化道出血在內的不良反應，且不適用于晚期HCC患者。
2.西妥昔單抗(Cetuximab)
通過針對與EGFR結合的酪氨酸激酶的抑制作用，阻斷胞內信號轉導途徑，達到殺死腫瘤的目的。
血管內皮生長因子（VEGF）及其受體(VEGFR)
抗腫瘤血管生成已成為腫瘤領域的研究熱點，眾多直接抗血管生成靶向藥物不斷問世，其中以VEGF/VEGFR為靶點的藥物居多，可分為多靶點酪氨酸激酶抑制劑、VEGF/VEGFR單抗、內皮抑素。多靶點酪氨酸激酶抑制劑是其中研究最為活躍、最受關注的領域。
多靶點酪氨酸酶抑制劑
1.索拉非尼(Sorafenib)
索拉非尼是一種多靶點、多激酶抑制劑，它可以通過抑制RAF/MEK/ERK信號傳導通路，直接抑制腫瘤生長；通過抑制VEGFR和PDGFR而阻斷腫瘤新生血管的形成，間接抑制腫瘤細胞的生長，被FDA批準用于治療晚期原發性肝癌的一線用藥。
2.瑞格非尼(Regorafenib)
瑞格非尼可通過阻斷VEGFR1～3，PDGFRβ，成纖維細胞生長因子受體1，受體酪氨酸激酶，c－Raf等相應靶點而發揮作用。
3.侖伐替尼(Lenvatinib)
Lenvatinib是一種口服的酪氨酸多激酶抑制劑，可作用于VEGFR1～3型、成纖維細胞生長因子受體1～3型、RET、Kit以及PDGFR而產生作用。樂伐替尼可以稱得上是目前肝癌新藥中最耀眼的明星：
從2017年ASCO大會上公布該藥成功用于肝癌，到近期《柳葉刀》繼ASCO發表了關于該藥臨床試驗的詳細數據，其客觀緩解率是索拉非尼的3倍有余（40.6% VS 12.4%），無進展生存期較索拉非尼相比提高了1倍（7.3個月VS 3.6個月），針對中國肝癌患者的總生存期提高了5個月（15個月VS 10.2個月）。
2017年9月在中國最權威的全國臨床腫瘤學大會上秦叔逵教授介紹了侖伐替尼對比索拉菲尼在中國患者的臨床數據：侖伐替尼組的中位總生存期高達15個月，而索拉非尼組只有10.2個月，足足提高了4.8個月，而且達到了統計學顯著（P=0.02620）。
4.舒尼替尼（Sunitinib）
舒尼替尼能夠抑制VEGF-R1、VEGF-R2和VEGF-R3以及PDGFR-β、KIT、FLT-3和RET的酪氨酸激酶活性，通過特異性阻斷這些信號傳導途徑達到抗腫瘤效應。舒尼替尼與索拉非尼作用機制相似，但與舒尼替尼相比，索拉非尼對RAF通道有明顯的抑制作用。
5.布立尼布（Brivanib）
布立尼布可選擇性作用于FGF-2和VEGF信號通路，同時布立尼布可顯著地抑制肝細胞癌小鼠模型中腫瘤的生長和血管形成。Ⅰ期和Ⅱ期臨床試驗都證實了布立尼布在肝癌治療中的安全性及有效性。
6.利尼伐尼（Linifanib）
利尼伐尼可以選擇性抑制大部分VEGFR和PDGFR。Cainap等進行的一項比較利尼伐尼與索拉非尼治療晚期肝癌的安全性及有效性研究顯示利尼伐尼較索拉非尼對肝癌更加敏感，利尼伐尼較索拉非尼可顯著性延緩腫瘤進展、延長無疾病進展生存時間、提高客觀緩解率，但并未顯著性改善OS。
血管內皮生長因子受體(VEGFR)拮抗藥
1.阿西替尼(Axitinib)
為一種多激酶抑制劑，可作用于VEGFR(1～3型)、血小板衍生生長因子受體(PDGFR)β以及c－Kit，可阻斷VEGF介導的內皮細胞增殖，達到控制腫瘤生長的作用。
2.阿帕替尼(Apatinib)
甲磺酸阿帕替尼可高度選擇性競爭細胞內VEGFR-2的ATP結合位點，阻斷下游信號轉導，抑制腫瘤組織新血管生成，以高效、低毒著稱，是全球首個晚期胃癌的抗血管生成藥物。
Qin發起的阿帕替尼治療進展期原發性肝癌的Ⅱ期研究與Cheng等報道的亞洲多中心的索拉非尼與安慰劑對照治療原發性肝癌的Ⅲ期臨床試驗結果TTP、OS對比有明顯優勢。阿帕替尼的Ⅲ期試驗正在進行中。
3.西地尼布(Cediranib，AZD2171)
一種高效的VEGF受體酪氨酸酶抑制劑，可作用于VDGFR(1～3)型以及PDGFR而發揮作用。
VEGF/VEGFR單抗
1.雷莫蘆單抗(Ramucirumab)
阻斷VEGFR2及其下游相關通路達到促使腫瘤細胞凋亡的目的。
2.貝伐單抗（Bevacizumab）
貝伐單抗是第1個被FDA批準用于臨床的抗血管生成藥物，它是一種針對VEGF的重組人IgG-1單克隆抗體，可通過與VEGF結合阻止VEGF與VEGFR結合，抑制血管內皮細胞增殖和活化，從而發揮抗血管生成和抗腫瘤作用。目前研究顯示貝伐單抗單藥或聯合化療或其他靶向藥物治療肝癌療效顯著。
內皮抑素
重組人血管內皮抑素可特異性作用于微血管內皮細胞，抑制其增殖，促進凋亡。我國學者姚宏亮等進行的一項臨床研究顯示恩度聯合TACE治療原發性肝癌可提高疾病控制率，不良反應輕，對于提高患者OS有一定意義。
針對PI3K/Akt/mTOR信號通路
依維莫司(Everolimus)為mTOR的選擇性抑制劑，mTOR是一種關鍵絲氨酸－蘇氨酸激酶，Everolimus可與胞內蛋白FKBP12結合形成抑制性的復合體mTORC1，通過干擾細胞周期、血管生成等作用而產生抗腫瘤目的。
但目臨床試驗結果提示Everolimus對于中晚期HCC患者的治療作用效果欠佳，仍需進一步討論其作為二線藥物治療的臨床價值。
肝細胞生長因子受體(Met) 抑制劑
Tivantinib(ARQ197)
為不依賴ATP的競爭性受體拮抗劑，可特異性結合于Met，使其構象失活而產生抗腫瘤效果。一項Ⅱ期試驗以中位TTP為觀察終點，證明了Tivantinib有效性。
卡博替尼(Cabozantinib)
為一種可阻斷Met、VEGFR-2以及RET的多激酶抑制劑。一項針對Cabozantinib作為二線藥物治療進展期HCC患者的Ⅲ期臨床試驗(NCT01908426)已經完成，其結果近期有望公布。
TGFβ受體抑制劑
現已證實在肝臟疾病中TGFβ的變異與肝纖維化、病毒性肝炎、非酒精性脂肪性肝病、HCC密切相關。Galunisertib(LY2157299)作為TGFβ的特異性抑制劑，可通過特異性抑制HCC生長和遷移而達到其抗腫瘤目的。
Galunisertib(LY2157299)作為TGFβ的特異性抑制劑，可通過特異性抑制HCC生長和遷移而達到其抗腫瘤目的。
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