近日，輝瑞CDK4/6抑制劑愛博新?（Ibrance）——哌柏西利（palbociclib）在中國大陸獲批上市，它用于激素受體（HR）陽性、人表皮生長因子受體 2（HER2）陰性的局部晚期或轉移性乳腺癌，應與芳香化酶抑制劑（AI）聯合使用作為絕經后女性患者的初始內分泌治療。
Ibrance聯合AI：HR+/HER2-絕經后女性局部晚期或轉移性乳腺癌患者治療新標準。
Ibrance是全球上市的首個CDK4/6抑制劑，基于II期研究PALOMA-1的突破性療效結果，2015年2月，美國FDA加速批準Ibrance聯合來曲唑用于絕經后ER+/HER2-晚期乳腺癌的一線治療；同年2月，基于III期研究PALOMA-3的結果，FDA進一步批準Ibrance聯合氟維司群用于既往內分泌治療后進展的HR+/HER2-晚期或轉移性乳腺癌女性患者的治療。
療效顯著：聯合來曲唑一線治療顯著延長PFS超過2年
隨機Ⅲ期研究PALOMA-2評估了哌柏西利與來曲唑聯用作為ER+/HER2-晚期或轉移性乳腺癌患者初始內分泌治療的療效和安全性，入組患者隨機2：1分配至哌柏西利+來曲唑組與安慰劑+來曲唑組。PALOMA-2研究達到了主要終點，結果發表于新英格蘭醫學雜志，哌柏西利+來曲唑組與安慰劑+來曲唑組患者的中位PFS分別為24.8個月和14.5個月（P<0.000001），相比于安慰劑組，哌柏西利組降低了42%的疾病進展或死亡風險。此外，哌柏西利+來曲唑組相比于安慰劑+來曲唑組顯著改善患者的可測量病灶ORR（60.7% vs 49.1）。
安全性可管理，患者耐受性較好
在PALOMA-2研究中，哌柏西利+來曲唑聯合方案的總體耐受性較好，36%的患者因任何級別的不良事件（AE）而減量；與AE相關的永久停藥患者比例兩組分別為9.7% vs 5.9%（安慰劑+來曲唑）。Ibrance的最常見（≥2%）的≥3級不良反應為中性粒細胞減少癥、白細胞減少癥、貧血、疲乏和感染。
在亞洲人群中顯示出相似的療效和安全性
PALOMA-2研究中入組了部分亞洲女性患者，在亞洲患者中進行的亞組分析結果于2016年ESMO Asia大會報道。與全球患者的療效數據一致，哌柏西利+ 來曲唑組對比安慰劑哌柏西利+來曲唑組，mPFS延長11.8個月，分別為25.7個月 vs. 13.9個月（P=0.007），疾病進展或死亡風險下降52%。來自PALOMA2和PALOMA3兩項研究中的亞裔患者安全性分析數據顯示，接受Ibrance治療的亞裔患者，3-4級中性粒細胞減少癥和白細胞減少癥發生率略高于非亞裔患者，因而在亞裔患者中的劑量中斷、劑量減少和周期延遲發生頻率也略高于非亞裔患者，但通過方案規定的劑量調整可控制總體安全性。
關于Ibrance
Ibrance是一個首創的口服靶向性CDK4/6抑制劑，能夠選擇性抑制細胞周期蛋白依賴性激酶4和6（CDK4/6），阻斷細胞的繼續分裂，起到腫瘤細胞殺滅作用。細胞周期失控是癌癥的一個標志性特征，CDK4/6在許多癌癥中均過度活躍，導致細胞增殖失控。CDK4/6是細胞周期的關鍵調節因子，能夠觸發細胞周期從生長期（G1期）向DNA復制期（S1期）轉化。在ER+乳腺癌中，CDK4/6表現為過度活躍非常頻繁，而CDK4/6是ER信號的關鍵下游靶標。臨床前數據表明，CDK4/6和ER信號雙重抑制具有協同作用，并能夠抑制G1期ER+乳腺癌細胞的生長。
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