要點
使用奧拉帕利做輔助治療的患者無進展生存期延長了近2倍，疾病進展或死亡風險下降了65%！
無論是否攜帶BRCA1/2突變，患者均可能獲益。
（一）
阿斯利康的新型靶向藥奧拉帕利（Olaparib，利普卓）在中國大陸獲批了！它也是在中國上市的第一個卵巢癌靶向新藥！
卵巢癌一直是婦科惡性腫瘤里的難題。而且過去三十年中，卵巢癌的治療進展緩慢，沒什么新藥，手術和化療是幾乎唯一的方案。
奧拉帕利屬于PARP抑制劑，是過去兩年最熱門的新型靶向藥物之一。PARP抑制劑是一種針對癌細胞DNA修復缺陷而專門設計的全新機制的抗癌藥，給患者帶來了新希望和精準醫療的機會。
（二）
下面為大家解釋的是奧拉帕利針對“鉑敏感復發性卵巢癌的維持治療”的內容。
鉑敏感
這是指患者使用含鉑化療藥的治療后，腫瘤明顯縮小，疾病得到緩解。據統計，80%的卵巢癌患者都屬于這一類。他們使用含鉑化療后，腫瘤都會縮小，有的甚至會消失到檢測不到。
復發性卵巢癌
這個比較好理解，就是指經過化療后，再次復發的患者。雖然卵巢癌開始對化療比較敏感，但它最大的問題就是復發率高。好消息是患者在復發后，使用化療依然可能再次被控制，但這時候，復發的風險就進一步增加了。不少患者會陷入“復發-治療-應答-再復發”的循環里。
維持治療
它通常是指腫瘤已經得到顯著控制，甚至消失以后，繼續使用一段時間的藥物，用來殺滅殘余癌細胞，降低復發風險。以往，卵巢癌的維持治療效果不理想，很多患者最終還是會復發。
總而言之，卵巢癌最大的問題就是復發，二次復發，甚至多次復發。正因為如此，卵巢癌在所有婦科惡性腫瘤中5年生存率最低，只有39%（乳腺癌整體接近90%），而5年復發率最高，達到70%。
現在奧拉帕利針對的，就是剛開始化療有效，后來復發，但再次被化療控制住的患者。在第二次（甚至更多次）被化療控制后，再使用奧拉帕利，能有效殺滅殘余癌細胞，降低新一輪治療后的復發風險。
說起來復雜，畫個圖就清楚了。
卵巢癌的治療方案中終于有了第一個新靶向藥物！
（三）
奧拉帕利在2014年已經在美國上市，而且多個臨床試驗都證實了它的療效。
最主要的是一個代號為Study19的大型臨床試驗。它的結果發表了多篇頂尖論文，包括在《新英格蘭醫學雜志》上的文章。這項研究證實了奧拉帕利對鉑敏感復發性卵巢癌的療效。
參加臨床試驗的患者都是典型的卵巢癌患者，她們此前都至少完成了二線含鉑化療，無論第一次，還是第二次，她們的疾病都得到緩解，至少是部分緩解。第二次再次緩解后，沒有特別好的辦法，患者通常就只能干等，看是否會再次復發。
科學家就想回答一個問題：這個時候使用奧拉帕利，能不能給患者帶來好處？
結果讓人欣喜。相對安慰劑組，使用奧拉帕利做輔助治療的患者無進展生存期延長了近2倍（8.4個月vs 4.8個月），疾病進展或死亡風險下降了65%！
在另一個相關試驗中，患者如果攜帶特定的BRCA1/2基因突變，同時對化療敏感，那么在維持期使用奧拉帕利，腫瘤進展的概率降低了70%！中位無進展生存率，安慰劑組是5.5個月，而奧拉帕利組長達19個月，延長了1年以上！
毫無疑問，奧拉帕利這類PARP抑制劑，是近30年來對卵巢癌患者最大的好消息。把它作為維持治療加入現在的標準治療方案，取得了突破性進展。
（四）
PARP抑制劑到底如何起效？又適合哪些患者呢？PARP抑制劑，顧名思義，是抑制PARP蛋白活性的靶向藥物。PARP蛋白是細胞內負責修復DNA突變的一類主要蛋白，是守護我們細胞健康的保護神。因此，PARP抑制劑能夠降低細胞修復DNA的能力，而它之所以對卵巢癌患者有效，是因為很多癌細胞比正常細胞更離不開PARP的功能。
為什么呢？因為很多的癌細胞由于基因突變，DNA修復能力已經減弱了。而減弱DNA修復能力對癌細胞來說是雙刃劍。
一方面，它是優勢，讓癌細胞能更快地發生基因突變，進化得更快，更容易產生耐藥性。
另一方面，它是劣勢，因為這類癌細胞如果再沒了PARP，就會導致徹底的DNA崩盤，會導致死亡。就像黑社會，一點混亂是優勢，徹底混亂也會崩盤。因此，PARP抑制劑通過阻斷腫瘤細胞DNA修復路徑，用一種全新的機理殺死癌細胞。這個概念專業上叫做“合成致死”，也就是說由于基因A的缺陷，導致細胞對針對基因B的藥物敏感。
相反，正常細胞即使遇到PARP抑制劑后，由于還有別的蛋白能維持DNA修復能力，所以仍能比較正常地活下來。
最著名的DNA修復缺陷癌癥就是攜帶BRCA1/2基因突變的類型。值得一提的是，這次批準的卵巢癌適應癥，并沒有要求患者有BRCA1/2突變。主要是因為臨床試驗顯示，用于卵巢癌輔助治療的時候，沒有BRCA1/2突變的患者也可能獲益。
從理論上講， PARP抑制劑不僅對卵巢癌有效，還有別的擴展空間，因為有DNA修復缺陷的腫瘤廣泛存在，包括乳腺癌，前列腺癌、輸卵管癌，肺癌、胰腺癌等。在臨床試驗中，奧拉帕利對攜帶BRCA突變的乳腺癌，前列腺癌都展現了良好的效果。
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