尿路上皮癌(UC)一種比較常見的膀胱癌類型,該病是由膀胱上皮襯里產生的。這種病最大的弊端是在達到晚期或轉移期之前通常丟失無癥狀。患者的一般表現包括尿液中的血液,沒有尿路感染的排尿期間的疼痛或灼熱,強烈的小便沖動而不產生多少尿或尿流不暢。
Imfinzi是程序性的死亡 - 配體1(PD-L1)阻斷抗體,含有人類單克隆抗體(mAb),可阻斷PD-L1與PD-1和CD80的相互作用。它釋放對免疫應答的抑制,而不誘導抗體依賴性細胞介導的細胞毒性。PD-L1的表達可以通過炎癥信號(例如IFN-γ)誘導,并且可以在腫瘤微環境中的腫瘤細胞和腫瘤相關免疫細胞上表達。PD-L1通過與PD-1和CD80的相互作用阻斷T細胞功能和活化。通過結合其受體,PD-L1降低細胞毒性T細胞活性,增殖和細胞因子產生。
這款免疫治療藥物之所以能被批準上市主要是基于以下試驗結果:在一項共招募182名罹患晚期或轉移性尿路上皮癌患者的試驗中證實了Imfinzi的有效性,這些患者都屬于先前接受了鉑類化療,但病情依舊出現了進展。他們每兩周以靜脈滴注的方式接受10mg/kg藥物。從試驗結果來看,這些患者的客觀緩解率達到了17%。而在PD-L1高度表達的95名患者中,客觀緩解率更是達到了26.3%。
durvalumab除了可用于治療尿路上皮癌之外,目前在晚期非小細胞肺癌和轉移性或復發性頭頸癌中也已經斬獲了積極的臨床試驗數據;此外,durvalumab目前還在與CTLA-4單抗tremelimumab進行聯合用藥,驗證其在非小細胞肺癌中的治療效果。阿斯利康正在開展一個廣泛的臨床項目,在多種腫瘤中調查durvalumab的潛力,包括頭頸癌、胃癌、胰腺癌、膀胱癌、血液腫瘤等。
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