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武田Adcetris獲歐盟批準成霍奇金淋巴瘤一線治療

????????2018-12-17 19:27???? ???? ????


    近日,Adcetris(brentuximab vedotin)是由西雅圖遺傳學公司(Seattle Genetics)研制,后武田達成授權協議,獲得了該藥在除美國和加拿大之外全球其他國家的商業化權利。該藥被歐洲藥品管理局(EMA)人用醫藥產品委員會(CHMP)批準其聯合化療方案AVD(阿霉素、長春新堿和達卡巴嗪),作為一線療法用于既往未接受治療的CD30陽性 IV期霍奇金淋巴瘤(HL)成人患者的治療。
 
 
    Adcetris是HL的明確生物標志物,它由靶向CD30蛋白的一種單克隆抗體和一種微管破壞劑(單甲基auristatin E,MMAE)通過一種蛋白酶敏感的交聯劑偶聯而成。CD30蛋白是經典霍奇金淋巴瘤(HL)及系統性間變性大細胞淋巴瘤(sALCL)的明確標志物,而Auristatin E可通過抑制微管蛋白的聚合作用阻礙細胞分裂。Adcetris在血液中可穩定存在,在被CD30陽性腫瘤細胞內化后,可釋放出MMAE。
 
    Adcetris之所以得到CHMP的積極推薦是因為一項III期臨床研究ECHELON-1的數據。該研究是在一群新診晚期NH成人患者中開展,受試者隨機分成兩組,分別接受了Adcetris聯合化療方案AVD(阿霉素+長春新堿+達卡巴嗪)的治療和目前的一線治療NH的標準護理方案ABVD(阿霉素+博來霉素+長春新堿+達卡巴嗪),兩種治療方案進行對比其有效性和安全性。研究共入組了1334例經組織學確診為III期或IV期HL的受試者,他們之前都沒有接受過全身化療或放療。
 
    研究數據表明了,與標準療法ABVD治療組相比,Adcetris+AVD治療組改良無進展生存(mPFS)顯著改善(HR=0.770,p=0.035)。而且在IV期HL患者中,與ABVD對照組相比,Adcetris+AVD治療組表現出更高的治療受益(mPFS:HR=0.71,p=0.023),這相當于IV期HL患者中疾病進展、死亡風險或對額外抗癌療法需求顯著降低了29%。而且接受Adcetris+AVD方案的受試者顯示出的耐受性都良好。
 
    截止目前,Adcetris獲得了包括70多個國家在內的6個適應癥,但值得注意的是,不同國家的適應癥也有所區別。Adcetris的適應癥包括:
 
    1.聯合化療方案CHP(環磷酰胺+阿霉素+強的松)一線治療系統性間變性大細胞淋巴瘤(sALCL)或其他CD30陽性外周T細胞淋巴瘤(PTCL,包括血管免疫母細胞性T細胞淋巴瘤[AITL]以及未另行特別說明的PTCL)成人患者。
 
    2.聯合化療方案AVD(阿霉素、長春堿和達卡巴嗪)一線治療III期或IV期經典霍奇金淋巴瘤(cHL)成人患者。
 
    3.用于接受自體造血干細胞移植(auto-HSCT)后具有升高的復發或進展風險的cHL成人患者的鞏固治療。
 
    4.用于auto-HSCT失敗或接受至少2種多藥化療方案失敗且不適合auto-HSCT的cHL成人患者。
 
    5.接受至少一種多藥化療方案失敗的sALCL成人患者。
 
    6.先前已接受系統療法的原發性皮膚間變性大細胞淋巴瘤(pcALCL)或CD30陽性蕈樣肉芽腫(MF)成人患者。

(責任編輯:admin)



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