奧拉帕利(Olaparib)是一款可用于治療存在有害或疑似有害生殖系或體細胞BRCA突變（gBRCAm或sBRCAm）晚期上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌成人患者的藥物，其在接受一線鉑類化療后達到完全或部分緩解后的一線維持治療，這些患者需要事先接受由FDA批準的伴隨診斷檢測。該適應癥在近日被阿斯利康與默沙東聯合宣布已獲得美國FDA批準。
很多卵巢癌患者在確診時就已經是晚期，這時候即使用藥患者的預后也很差。奧拉帕利是第一個獲批用于BRCA突變晚期卵巢癌一線維持治療的PARP抑制劑，也是首個潛在利用DNA損傷應答(DDR)途徑缺陷(如BRCA突變)優先殺死癌細胞的靶向治療藥物。它的作用機制在于可以通過使用該藥來抑制PARP，將使得DNA單鏈斷裂無法得以修復，同時復制叉停滯并崩塌，最終導致DNA雙鏈斷裂與癌細胞死亡。
該藥之所以獲得FDA批準主要是基于關鍵性III期SOLO-1試驗的陽性結果。SOLO-1試驗的開展在婦科腫瘤試驗中具有里程碑意義。奧拉帕利的獲批或許會改變當前治療BRCA突變晚期卵巢癌患者的方式，為符合治療條件的患者提供了重要的一線維持治療。
SOLO-1試驗的主要目的是評估奧拉帕利片劑(300 mg/每日兩次)作為單藥維持療法與安慰劑相比，針對接受過一線鉑類化療的BRCA突變晚期卵巢患者的療效與安全性。該試驗入組了391名存在有害或疑似有害生殖系或體細胞BRCA1或BRCA2突變的患者，這些患者在接受鉑類化療后均達到完全或部分緩解。患者隨機(比例為2:1)接受奧拉帕利或安慰劑治療，治療時間為兩年或直至出現疾病進展。
SOLO-1試驗結果表明，作為一線維持治療，奧拉帕利能將BRCA突變晚期卵巢癌患者的疾病進展或死亡風險降低70%。針對接受鉑類化療后達到完全或部分緩解的BRCA突變晚期卵巢癌患者，與安慰劑組相比，奧拉帕利將患者的疾病進展或死亡風險降低了70%(HR 0.30 [95% CI 0.23-0.41]，p <0.0001)。在奧拉帕利組中，有60%的患者在3年內無疾病進展，而安慰劑組的比例為27%。
奧拉帕利是由阿斯利康與默沙東公司共同開發的藥物，它不僅運用于晚期卵巢癌患者中，還可用于治療轉移性乳腺癌。目前，阿斯利康和默沙東正在共同研究如何將奧拉帕利單藥用于多PARP依賴型腫瘤，以及聯合療法用于多種癌癥類型。我們也希望在不久的將來有更多的腫瘤藥物能夠給患者帶來生存的希望。
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