黑色素瘤是皮膚癌中惡性程度最高的一種，它也是來源于黑色素細胞的惡性腫瘤。但不管是什么類型的黑色素瘤患者都發生BRAF突變的可能，而這類患者的病情進展比未突變患者來得兇猛得多，他們還容易發生多發皮下移行轉移和腦轉移。BRAF V600E突變是比較常見的一種類型，近年來聯合BRAF-MEK抑制劑療法被稱為BRAF v600突變晚期黑素瘤的標準治療。
羅氏制藥生產的一種口服的可抑制BRAF基因突變的分子靶向藥物維羅非尼在2011年就獲批用于治療BRAF V600E突變的晚期轉移性或不能切除的黑色素瘤。但今年針對BRAF v600突變晚期黑色素瘤又出了一款新藥物，在臨床研究中表明了它的療效更優于維羅非尼。
Encorafenib是一種具有獨特的靶向結合特性的BRAF抑制劑。COLUMBUS臨床試驗是對照Vemurafenib ，使用Encorafenib單獨或聯合MEK抑制劑Binimetinib治療晚期BRAFv600突變型黑素瘤患者。COLUMBUS在28個國家的162家醫院進行了隨機、開放性的兩部分三期研究。該研究主要目的是評估Encorafenib + Binimetinib對照Vemurafenib的無進展生存期。
該研究入組了18歲或以上的成年患者，他們都是經組織學確診為局部晚期(（AJCC）IIIB、IIIC或IV期)、不可切除或轉移性皮膚黑色素瘤，或未知原發性黑色素瘤；BRAFV600E或BRAFV600K突變；東部腫瘤協作組織(ECOG)的表現狀態為0或1；做過簡單治療或在原發灶之后進展或之前進行過一線免疫治療。
第一部分研究中,這些受試者通過交互式反應技術隨機分配（1：1：1），Encorafenib + Binimetinib組接受口服Encorafenib 450mg每天一次+口服Binimetinib 45mg每天兩次，Encorafenib組接受口服Encorafenib 300mg每天一次，Vemurafenib組接受口服Vemurafenib 960mg每天兩次。而第二部分的研究結果將單獨發表。
研究人員發現，在2013年12月30日至2015年4月10日，1345名患者中有577名隨機分配給Encorafenib + Binimetinib組 (n=192)， Encorafenib組(n=194)，或Vemurafenib組(n=191)。在Encorafenib+Binimetinib組中，16.6個月的中位數隨訪(95% CI 14.8-16.9)，中位無進展生存期為14.9個月(95% CI 11.0 - 18.5)，在Vemurafenib組中中位無進展生存期為 7.3個月(CI 5.6 - 8.2，危險比[HR] 0.54,95% CI 0.41:0.71；兩方面的p < 0.0001)。
從COLUMBUS試驗可以得出結論，Encorafenib+Binimetinib的聯合療法比單藥治療更具好療效。總的來說, Encorafenib+Binimetinib與Encorafenib或Vemurafenib相比，具有較強的耐受性。
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