Mektovi(Binimetinib)是Array BioPharma公司研發的一款與Braftovi（encorafenib）膠囊聯合用于治療患有BRAF V600E或V600K突變的不可切除或轉移性黑色素瘤患者的口服片劑藥物。該適應癥在今年6月已被美國FDA批準。
Binimetinib是一種激酶抑制劑，也是有絲分裂原激活的細胞外信號調節激酶1（MEK1）和細胞因子的可逆抑制劑MEK2活動。MEK蛋白是細胞外信號相關激酶（ERK）的上游調節因子途徑。Binimetinib可以抑制細胞中的細胞外信號相關激酶（ERK）磷酸化免疫測定以及BRAF-突變型人黑素瘤細胞的活力和MEK依賴性磷酸化線。Binimetinib還抑制BRAF突變小鼠體內ERK磷酸化和腫瘤生長異種移植模型。
Braftovi+Mektovi組合方案的首個監管批準。為何說兩者的結合可以達到最佳的療效呢？MEK和BRAF是MAPK信號通路（RAS-RAF-MEK-ERK）中的關鍵蛋白激酶。研究表明，這一通路調節了包括細胞增殖、分化、存活、血管生成在內的多種關鍵細胞活動。在許多癌癥中，如黑色素瘤、結直腸癌和甲狀腺癌，這一信號通路中的蛋白質已被證實異常激活。binimetinib是一種MEK抑制劑，encorafenib則是一種BRAF抑制劑，這2種藥物均靶向該信號通路中的關鍵酶。相比單獨一種藥物，共同給予encorafenib和binimetinib導致更強的抗增殖作用。
一項III期臨床研究COLUMBUS證實了Braftovi+Mektovi組合方案的有效性。試驗的數據顯示，與羅氏Zelboraf相比，Braftovi+Mektovi組合方案無進展生存期延長了一倍（中位PFS：14.9個月 vs 7.3個月，HR=0.54，95%CI:0.41-0.71，p＜0.0001）。而且該聯合方案顯著降低了死亡風險（HR=0.61，95%CI:0.47-0.79，p＜0.0001）：Zelboraf單藥組中位OS為16.9個月，Braftovi+Mektovi方案組中位OS為33.6個月。這些積極數據進一步增強了BRAF/MEK抑制劑組合療法的臨床證據。
值得注意的是，在開始使用Mektovi之前患者需要確認腫瘤標本中存在BRAF V600E或V600K突變。該藥推薦的劑量為每天口服45毫克，帶或不帶食物都可。不過對于中度或重度肝功能損害的患者，推薦劑量為每天兩次口服30毫克。
總而言之，Braftovi+Mektovi方案是治療BRAF突變黑色素瘤在III期臨床中生存期超過30個月的首個靶向療法，代表著BRAF突變黑色素瘤的一種新的臨床護理標準。
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