說到一些難治性白血病和淋巴瘤，我們不得不提到2018年獲批的新型抗癌藥Duvelisib（IPI-145），這是一種新上市的口服磷酸肌醇3-激酶（PI3K）δ和γ的雙重抑制劑，目前被用于治療惡性血液病。在克隆性B細胞惡性腫瘤中，如慢性淋巴細胞白血病（CLL）/小淋巴細胞白血病（SLL），PI3K-δ/γ信號可促進B細胞增殖和存活。已經有臨床試驗證實，duvelisib在CLL和SLL患者中具有臨床活性，并且該藥物的安全性可接受。
我們先來說說Duvelisib的作用機制，它首先通過抑制兩種已知的有助于惡性B細胞生長和存活的激酶，然后再通過破壞支持腫瘤生長的微環境來發揮作用。也是因為這種雙重的抑制作用讓該藥對CLL或SLL患者更具療效。
那么，Duvelisib與奧法木單抗(Ofatumumab)相比又有什么優勢呢？奧法木單抗是第二代抗CD20單克隆抗體，它具有新的CD20結合表位，與CD20親和力更強，有著更強的增強補體依賴性細胞毒性反應，與利妥昔單抗的抗體依賴性細胞介導細胞毒作用相似，在臨床試驗中表現出驚人的治療活性。但有試驗證明Duvelisib相比奧法木單抗卻更能顯著提高RR CLL/SLL患者的無進展存活期和總體緩解率。
在一項全球范圍進行隨機III期試驗中證實了，對比duvelisib和奧法木單抗單藥治療復發性/難治性（RR）CLL/SLL患者的療效和安全性。該試驗將受試患者按1:1隨機分至duvelisib組（160人，25mg 2/日[BID]）或奧法木單抗組（159人，靜脈滴注[IV]）。與奧法木單抗相比，duvelisib治療可明顯提高所有患者的無進展存活期（PFS：中位時間13.3個月 vs 9.9個月；HR 0.52，p<0.0001），包括具有高風險的染色體17p13.1缺失[del(17p)]和（或）TP53突變的患者（HR=0.40，p=0.0002）。采用duvelisib治療的總體緩解率（ORR）也顯著提高（74% vs 45%，p<0.0001），無論有無del（17p）。
試驗中，服用Duvelisib進行治療的小組發生的最常見的不良反應為腹瀉、中性粒細胞減少、發熱、惡心、貧血和咳嗽；而奧法木單抗小組最常見不良反應是中性粒細胞減少和輸液反應。
總而言之，對于治療慢性淋巴細胞白血病（CLL）/小淋巴細胞白血病（SLL），試驗結果表明duvelisib是相比奧法木單抗(Ofatumumab)更有效的治療選擇。
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