如今,乳腺癌已經成為了威脅女性生命健康的主要癌癥之一。但有一類女性群體屬于易患乳腺癌的高危人群,她們就是攜帶遺傳性BRCA 1或BRCA 2基因突變的女性,這類群體在70歲前患乳腺癌的風險高達65%。BRCA 1和BRCA 2是與修復DNA損傷有關的基因,它們發生的突變導會致DNA修復無法正常進行,還可能引發包括乳腺癌在內的多種癌癥。
在遺傳性乳腺癌患者中約有20-25%是攜帶了BRCA基因突變。而BRCA基因的突變會導致腫瘤細胞的DNA損傷修復機制出現缺陷,腫瘤細胞的其它DNA修復機制受到抑制后就會導致它們由于過多DNA損傷無法修復而死亡。也是因為這一原理因此科學家們開發出了PARP抑制劑,這種抑制劑能夠通過抑制細胞內的另一DNA損傷修復通路,不僅可以殺傷攜帶BRCA基因突變的腫瘤細胞,還可以避免對健康細胞的傷害。
2018年被美國FDA批準上市的抗癌新藥Talzenna(talazoparib)是由輝瑞(Pfizer)公司研發生產的,該藥獲批用于存在有害或疑似有害的生殖系BRCA突變(gBRCAm)、HER2陰性局部晚期或轉移性乳腺癌(MBC)患者的治療。Talazoparib也是迄今為止,FDA批準的第4款PARP抑制劑。
Talazoparib在臨床前研究中展現出了它強勁的效力,該藥還具備雙重的作用機制,它能夠通過阻斷PARP酶的活性和將PARP酶束縛在DNA損傷位點的方式激發腫瘤細胞的死亡。不過,必須指出的是,患者在接受Talzenna治療前必須經FDA批準的一款伴隨診斷試劑盒檢測證實適合采用該藥進行治療。
一項名為EMBRACA的3期臨床試驗的結果為Talazoparib證實了它的好療效。該研究入組了431名攜帶生殖系BRCA突變的患者,他們以2:1的比例接受talazoparib或醫生選擇的化療方案的治療。這項試驗結果表明,這項接受了talazoparib進行治療的患者與接受化療的患者相比,無進展生存期(PFS)顯著延長,talazoparib組中位PFS為8.6個月,化療組中位PFS為5.6個月(HR 0.54, 95% CI: 0.41, 0.71; p<0.0001)。這也表明了talazoparib將疾病進展風險降低了46%,talazoparib組的客觀緩解率比化療組(27.2%)的兩倍還多,高達為62.6%。
Talzenna作為第4款PARP抑制劑,我們也衷心希望該藥的上市能造福更多的乳腺癌患者。
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