小細胞肺癌（SCLC）是一種惡性程度很高的實體腫瘤，它對放化療也最為敏感。截至目前，鉑類聯合依托泊苷仍然是廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）最常用的一線化療方案，但不能維持緩解，中位總生存期（OS）約為9-11個月，5年生存率僅有5%。即使高強度或是多藥化療方案能帶來明顯的應答率，但強毒性和高死亡率表明了該領域仍需要不斷探索新型有效療法。
Veliparib是一種多聚(ADP核糖)聚合酶PARP抑制劑。聚ADP核糖聚合酶（PARP）家族催化ADP核糖加入多種細胞因子，包括DNA、組蛋白和非組蛋白。PARP主要通過堿基切除修復機制參與DNA損傷修復，在基因缺陷的腫瘤細胞中，抑制PARP可產生協同殺傷性，比如同源重組修復能力缺陷的BRCA缺陷腫瘤。另外，PARP抑制劑還通過DNA損傷誘導發揮細胞毒性作用增強抗癌劑的作用，PARP過表達與藥物耐藥性和腫瘤細胞壓力應激能力相關。與其他組織學亞型和正常肺上皮細胞相比，SCLC顯示PARP過表達。小分子PARP抑制劑比如veliparib和Talazoparib在臨床前研究中能增強標準化療藥物的療效。
有臨床研究的結果顯示，Veliparib或可增強小細胞肺癌標準化療的療效。一項隨機II期研究ECOG-ACRIN 2511評估了veliparib聯合順鉑和依托泊苷一線治療是ES-SCLC患者的療效。臨床研究中，veliparib聯合順鉑和依托泊苷（CE）是安全且可耐受的。該研究入組的均為初診、未接受任何抗腫瘤治療的ES-SCLC成人患者。這項研究的主要終點為無進展生存期（PFS），次要終點為OS、總緩解率（ORR）和安全性。
受試者們被隨機分配接受順鉑和依托泊苷聯合veliparib（CE+V）或聯合安慰劑（CE+P）治療。治療組第1天順鉑（75 mg/m2）靜脈注射，第1天到第3天依托泊苷（100 mg/m2）靜脈注射，第1天到第7天veliparib（100 mg/天，1天兩次）口服。1個周期為21天。對照組接受同樣的方案，用安慰劑替代veliparib。最多進行4個周期的治療，每兩個周期治療后進行一次監測，此后每3個月對患者進行為期2年的疾病進展監測，或直到疾病進展。
研究建立了一個多變量Cox模型，以觀察調整其他預后因素以及隨機化不平衡變量對PFS的影響。多變量模型包括：異常血清蛋白水平、病理N期、體力狀態、異常谷丙轉氨酶（ALT）水平等。 最終結果顯示，veliparib在不同分層組患者中療效不同，僅在乳酸脫氫酶（LDH）水平較高男性患者中觀察到明顯獲益（調整后PFS HR，0.34；80% CI，0.22-0.51；單側P=0.001）；但在其他分組中，veliparib并沒有顯著的療效（調整后PFS HR，0.81；80% CI，0.60-1.09；單側P=0.18）。
中位隨訪時間18.5個月時，共105例死亡病例，CE+V組和CE+P組分別為51例和54例，兩組中位OS分別為10.3個月和8.9個月（分層HR,=0.83;單側P = 0.17）。中位隨訪時間18.5個月時, CE+V組有46例患者達到部分緩解PR，CE+P組分別有1例和41例患者達到完全緩解CR和部分緩解PR。客觀緩解率ORR分別為71.9%和65.6%(單側P=0.29)。
這項II期隨機臨床研究顯示，與對照組相比，PARP抑制劑veliparib使ES-SCLC患者疾病進展的風險降低了36%，但并沒有轉化為總死亡率的降低。veliparib增加了SCLC標準化療的療效，明顯改善LDH水平較高、ES-SCLC男性患者的PFS。
值得一提的是，一項探究卡鉑聯合veliparib治療SCLS療效的II期臨床研究M14-361正在進行中，臨床療效值得期待。
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