由Helsinn Hlthcare公司研發生產的新劑型注射劑Akynzeo(fosnetupitant /palonosetron)經美國FDA批準用以預防癌癥患者化療出現的惡心和嘔吐。Akynzeo是5-HT3受體拮抗劑帕洛諾司瓊(palonosetron)和NK-1受體拮抗劑fosnetupitant的復方靜脈注射劑。該藥物最早于2014獲批,是一種由兩款藥物(帕洛諾司瓊和奈妥吡坦)組成的固定劑量膠囊復方藥物。
大部分的癌癥患者在接受化療后都會出現副作用,其中包括惡心、嘔吐等反應。嚴重的患者可能會出現脫水、電解質紊亂、胃腸道粘膜撕裂出血等反應,更有可能導致治療依從性降低甚至無法繼續進行有效治療。化療后出現的毒副作用,會讓癌癥患者產生明顯的負面影響,降低患者的生活質量。但患者和家屬不可輕視化療導致的惡心嘔吐,這種不良反應的預防和治療是很重要的,其重要性不亞于化療方案本身。
帕洛諾司瓊是一種5-HT3受體拮抗劑,對該受體具有很強的結合親和力,對其他受體的親和力很小或沒有。癌癥化療可能與惡心和嘔吐的高發生率相關,特別是當使用某些藥劑如順鉑時。 5-HT3受體位于外周迷走神經末梢,并位于后區域的化學感受器觸發區的中央。化學治療劑通過刺激小腸的腸嗜鉻細胞釋放5-羥色胺而產生惡心和嘔吐。5-羥色胺然后激活位于迷走神經傳入的5-HT3受體以引發嘔吐反射。已知急性嘔吐的發展依賴于5-羥色胺,并且已經證明其5-HT3受體選擇性地刺激催吐反應。
Akynzeo注射劑能夠幫助患者緩解癌癥化療導致的惡心及嘔吐,在兩項由1720名接受癌癥化療受試者參與的臨床試驗中證實了其有效性。這項受試者被隨機配給Akynzeo或口服帕洛諾司瓊。第一項試驗結果顯示,急性期、延遲期及化療整體階段分別有 98.5%、90.4%和 89.6% 的Akynzeo治療受試者未發生嘔吐或需急救藥物的惡心。相比之下,口服帕洛諾司瓊治療受試者在急性期、延遲期及化療整體階段分別有 89.7%、80.1% 和 76.5%的受試者未發生嘔吐或需急救藥物的惡心。第二項試驗顯示有類似的結果。
癌癥患者在接受Akynzeo治療后比較常見的不良反應包括頭痛、虛弱 (無力)、疲勞、消化不良(食滯)和便秘等。
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