Dravet綜合癥,又稱為嬰兒嚴重肌陣攣性癲癇(SMEI),這種罕見的遺傳性腦病是癲癇性腦病中最嚴重的一種類型。該病主要由于SCN1A基因突變引起,它具有發病年齡早、發作形式復雜、發作頻率高、智能損害嚴重、藥物治療有效率低、預后差、死亡率高等特點。青少年患兒幾乎100%都有認知損傷,50%出現嚴重智力低下,甚至有14%-20%的患兒死亡,這主要是因為癲癇的持續狀態,因此有效預防和控制癲癇狀態是防止SMEI患兒死亡的關鍵工作。
現有的治療手段幾乎無法對抗Dravet綜合征,而患者所需的持續護理會對其生活質量造成很大的影響。還有不少Dravet綜合征患者可能因為癲癇發作時間過長,癲癇導致的事故,或癲癇發作時的突然死亡而去世,該病的死亡率約為15-20%。因此,他們急需創新的療法來幫助其改善病情。
Diacomit(stiripentol)是由Biocodex公司研發上市的一款新藥,該藥物經美國FDA批準可與氯巴占(clobazam)聯合使用,治療2歲以上Dravet綜合征患者的癲癇發作。該藥作為口服膠囊和口服懸浮液使用。
這種抗驚厥的藥物與其它已知抗驚厥藥物不同。該藥已獲得歐盟、加拿大和日本方面的批準可與丙戊酸鈉(valproate)和氯巴占一起治療Dravet綜合征患者,同時也獲得了FDA授予的孤兒藥資格。
Diacomit在兩項多中心,含安慰劑對照的隨機雙盲臨床試驗中證實了其有效性,該試驗共入組了64名患者,他們都接受了stiripentol或安慰劑的治療,還同時都服用丙戊酸鈉和氯巴占。試驗的主要目的是為了評估受試者的緩解率,研究人員將其定義為在接受8周治療后患者的全身性陣攣性或強直-陣攣性癲癇發作頻率與基線水平相比,降低超過50%的人數比例。
從試驗結果來看,stiripentol的療效顯著高于安慰劑。在第一項臨床試驗中,71%接受stiripentol治療的患者的癥狀得到緩解,對照組的緩解率為5%。在第二項臨床試驗中,stiripentol組和對照組的緩解率分別為67%和9.1%。與對照組相比,stiripentol能夠將患者的全身性陣攣性或強直-陣攣性癲癇發作頻率降低43%,而且25%的患者在試驗過程中沒有出現全身性陣攣性或強直-陣攣性癲癇發作。
受試者在試驗中最常見的不良反應有(>10%)嗜睡、食欲減退、情緒激動、共濟失調(協調和平衡受損)、體重下降、肌張力減退(肌張力低下)、惡心、震顫、構音障礙和失眠等。
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