Lumoxiti(moxetumomab pasudotox-tdfk)注射液是由阿斯利康公司研發的一款新型藥物,該藥經FDA批準后用于治療復發或難治性毛細胞白血病(HCL),適用于既往至少接受過兩種系統性治療(包括一種嘌呤核苷類似物治療)的成人患者。
HCL是一種罕見的慢性淋巴細胞白血病,該病始于骨髓。患有這種病的患者其骨髓制造了太多的B細胞(淋巴細胞),這是一種有助于抵抗感染的白細胞。而之所以被叫做HCL,是因為細胞在顯微鏡下看起來“毛茸茸”。這類患者會隨著白血病細胞數量的增長,從而健康的白細胞變得更少,最后紅細胞和血小板數量降低。
Lumoxiti是一種靶向CD22的細胞毒素,它這也是治療HCL的第一例細胞毒素療法。免疫毒素綜合了抗體能夠靶向運送藥物的特異性和毒素殺死腫瘤細胞的效力。也就是Lumoxiti將CD22抗體與抗原結合的部分與一種毒素融合在一起。CD22是治療毛細胞白血病的重要靶點,它只在B淋巴細胞中表達的跨膜蛋白,而且在HCL細胞表面的受體密度更高。在與CD22結合后,這一分子會進入細胞,被處理并且釋放出毒素蛋白,它會抑制蛋白轉譯,從而導致細胞凋亡。
Lumoxiti為對于使用其它藥物治療后疾病惡化的毛細胞白血病患者們填補了一項未滿足的需求。這種結合的單克隆抗體,通過將有毒物質直接傳遞給癌細胞起作用,限制其對健康細胞的影響。
在一項單臂、開放式的臨床試驗中證實了Lumoxiti的有效性,該試驗共入組了80名患者,他們都屬于既往因毛細胞白血病而至少接受過兩種系統性治療,包括一種嘌呤核苷類似藥。這項試驗評估了持久完全緩解(達到完全緩解后保持血液學緩解超過180天)。而在試驗中有30%的患者達到持久完全緩解,總有效率(部分或完全緩解的人數)為75%。
使用Lumoxiti進行治療的患者在試驗中最常見的副作用包括輸液相關反應,腫脹,惡心,疲勞,頭痛,發燒,便秘,腹瀉和低水平的紅細胞(貧血)。
值得提醒的是,Lumoxiti的處方信息中含有一項黑框警:該藥物有導致毛細血管滲漏綜合征的風險,這是一種體液與蛋白質從細小血管泄漏到周圍組織的癥狀。毛細血管滲漏綜合征的癥狀包括呼吸困難、體重增加、低血壓或四肢或臉腫脹。而且該藥物有溶血性尿毒綜合征風險,這是一種導致紅細胞異常破壞的癥狀。同時還包括腎功能下降、輸注相關反應及電解質異常等其它嚴重警告。
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