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BRCA基因突變乳腺癌新藥--輝瑞Talzenna

????????2019-02-01 16:46???? ???? ????


    乳腺癌是威脅女性生命健康的主要癌癥之一,而且攜帶遺傳性BRCA 1或BRCA 2基因突變的女性更是屬于易患乳腺癌的高危人群,有研究表示該群體在70歲前患乳腺癌的風險高達65%。BRCA 1和BRCA 2是兩種與修復DNA損傷有關的基因,由這兩種基因引發突變導會致DNA修復無法正常進行,也可能引發乳腺癌等多種癌癥。
 

 
    約有20-25%遺傳性乳腺癌患者是攜帶了BRCA基因突變,BRCA基因的突變會導致腫瘤細胞的DNA損傷修復機制出現缺陷,腫瘤細胞的其它DNA修復機制受到抑制后就會導致它們由于過多DNA損傷無法修復而死亡。但后來PARP抑制劑出現了,它可以通過抑制細胞內的另一DNA損傷修復通路,不但殺傷了攜帶BRCA基因突變的腫瘤細胞,還能夠避免對健康細胞的傷害。
 
    輝瑞(Pfizer)公司研發的PARP抑制劑Talzenna(talazoparib)經美國FDA批準后用于治療攜帶特定突變的HER2 陰性局部晚期或轉移性乳腺癌患者。這種突變是有害或疑似有害生殖系 BRCA 突變(gBRCAm),應由 Myriad 開發的診斷試劑進行鑒定。該藥也是FDA批準的第4款PARP抑制劑。
 
    Talazoparib具備的雙重作用機制,可以通過阻斷PARP酶的活性和將PARP酶束縛在DNA損傷位點的方式激發腫瘤細胞的死亡。在一項名為EMBRACA的3期臨床試驗中展現出了強勁的效力,該研究入組了431名攜帶生殖系BRCA突變的患者,他們以2:1的比例接受talazoparib或醫生選擇的化療方案的治療。
 
    從試驗結果上看,talazoparib組于化療組相比,無進展生存期(PFS)顯著延長,talazoparib組中位PFS為8.6個月,化療組中位PFS為5.6個月(HR 0.54, 95% CI: 0.41, 0.71; p<0.0001)。這也表明了talazoparib將疾病進展風險降低了46%,talazoparib組的客觀緩解率比化療組(27.2%)的兩倍還多,高達為62.6%。
 
    值得注意的是,Talzenna的處方中含有警告和預防措施,其中包括骨髓增生異常綜合征 / 急性髓性白血病,骨髓抑制,胚胎和胎兒毒性。患者用藥后出現的最常見(≥ 20%)不良反應為疲勞,貧血,惡心,中性粒細胞減少,頭痛,血小板減少,嘔吐,脫發,腹瀉和食欲下降。

(責任編輯:admin)



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