Vitrakvi（larotrectinib）（LOXO-101）是一種口服選擇性原肌球蛋白受體激酶（TRK）抑制劑，該藥物在去年經美國FDA批準后用于治療攜帶NTRK融合蛋白的實體瘤。這款可針對17種腫瘤的新藥究竟有何魅力？
以下是廣大癌癥患者最關心的有關Vitrakvi的問題。
1.哪些患者適用Vitrakvi？
Vitrakvi是一種靶向藥，這個廣譜抗癌藥物，對很多不同腫瘤都顯著的療效。從臨床實驗可知，包括軟組織肉瘤、唾液腺癌、嬰兒纖維肉瘤、甲狀腺癌、肺癌、黑素瘤、結腸癌、胃腸道間質瘤（GIST）、乳腺癌、骨肉瘤、膽管癌、原發性未知癌、先天性中胚層腎癌、闌尾和胰腺癌等10種不同的腫瘤類型都可適用。
只要患者經過基因檢測，存在NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合，理論上都是適用的！
2.如何檢測NTRK基因？
NTRK基因包含NTRK1、NTRK2和NTRK3，分別負責編碼原肌凝蛋白受體激酶(TRK)家庭蛋白TRKA TRKB和TRKC的合成。神經營養因子與TRK蛋白質結合后可誘導受體二聚體化、磷酸化并激活下游PI3K、RAS / MAPK / ERK和PLC-γ的信號級聯通路。越來越多的研究表明，TRK信號通路的改變，包括基因融合、蛋白過度表達或單核苷酸改變，已經被發現是許多腫瘤的致病原因，特別是NTRK基因的融合，是目前其中最明確的致癌原因。
只有敏感和特異的檢測才能可靠地檢測出TRK融合癌基因。 新一代測序（NGS）可以提供大量基因的基因組改變的全面視圖，全基因檢測可以較準確的顯示有無NTRK基因融合。熒光原位雜交（FISH）也可用于檢測TRK融合癌，免疫組化（IHC）可用于檢測TRK蛋白的存在。
做過癌癥基因組檢測的晚期癌癥患者可能會發現他們的腫瘤存在TRK融合，因為這種基因組事件已在許多腫瘤類型中被描述，包括：急性髓性白血病、星形細胞瘤、腦低級別膠質瘤、乳腺癌、結直腸癌、先天性中胚層腎瘤、胃腸道間質瘤、多形性膠質母細胞瘤、頭頸部鱗狀細胞癌、肝內膽管細胞癌、肺癌、唾液腺來源的乳腺類似物分泌癌、黑色素瘤、肉瘤、分泌性乳腺癌、甲狀腺癌。
3.如何患者使用Vitrakvi出現耐藥怎么辦？
其實，大多數患者都可能出現耐藥，因為腫瘤細胞也在不斷進化。事實上，已經有一些參與Vitrakvi臨床試驗的患者出現了耐藥。面對耐藥現象，目前只能把希望寄托在是新一代靶向藥物。
值得高興的是，科學家經過研究，發現LOXO-101耐藥機理和EGFR情況很像，主要是靶點本身（TRK基因）產生了新的突變，比如TRKA出現G595R突變，或者TRKC出現G623R突變。
2017年拜耳與Loxo腫瘤學開展了一項獨家全球合作，開發LOXO-195，一種新型TRK抑制劑，也是第二代TRK靶向藥物LOXO-195已經出爐。拜耳和Loxo Oncology將共同開發這種產品，專門來對抗LOXO-101耐藥新突變。
4.Vitrakvi最常見的副作用有哪些？
Vitrakvi表現出來的副作用十分輕微，主要包括：大多數患者（93％）發生1級或2級不良反應（AE）。沒有治療相關4級AE，最常見的治療相關3級AE包括：ALT或AST上升（5％），貧血（2％），中性粒細胞計數減少（2％），惡心（2％）和頭暈（2％）。最常見的3級AE（≥5％）為貧血（11％），ALT或AST升高（7％），中性粒細胞計數減少（7％）和體重增加（7％）。
5.Vitrakvi的推薦劑量和使用方法？
Vitrakvi有膠囊和口服液兩種規格和形式， 25mg和100mg膠囊也可供兒科患者使用。劑量：Larotrectinib對成年人的劑量是100mg，每天兩次，兒童按年齡和體重使用劑量。
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