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胃癌新藥Lonsurf在胃切除亞組中有顯著療效

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    2019年美國臨床腫瘤學會胃腸道癌癥研討會(ASCO-GI)上公布了評估Lonsurf(trifluridine/tipiracil,TAS-102)治療轉移性胃癌(mGC)患者的全球性III期臨床研究TAGS中胃切除術患者亞組的安全性和療效數據。
 
 
    目前,Lonsurf已獲全球62個國家批準,用于治療之前已接受或不適合現有療法(包括氟尿嘧啶、奧沙利鉑或伊立替康為基礎的化療,抗VEGF制劑,抗EGFR制劑)的晚期轉移性結直腸癌(mCRC)成人患者。
 
    Lonsurf是一種新型口服抗代謝復方藥物,由抗腫瘤核苷類似物FTD(三氟胸苷,trifluridine)和胸苷磷酸化酶抑制劑TPI(tipiracil)組成。其中,FTD可在DNA復制過程中取代胸腺嘧啶直接摻入DNA雙鏈,導致DNA功能障礙,干擾癌細胞DNA的合成;TPI則能夠抑制與FTD分解相關的胸腺磷酸化酶,減少FTD的降解,維持FTD的血藥濃度。目前在美國用于治療以前曾接受過氟嘧啶、奧沙利鉑和依立替康的化療或者接受過一種抗血管內皮生長因子(VEGF)生物療法、抗EGFR療法(RAS野生型)的轉移性結直腸癌患者。
 
    在一項名為TAGS的研究中,入組了507例隨機化mGC患者,其中221例(44%)曾接受了胃切除術(147例接受了Lonsurf治療,74例接受了安慰劑治療),這反映了診斷為mGC的真實世界患者群體。研究結果顯示,在這一患者亞組中,與安慰劑相比,Lonsurf延長了總生存期,與先前胃切除術無關。
 
    從TAGS研究的結果來看,與安慰劑相比,Lonsurf使總生存期實現了臨床意義和統計學意義的改善、死亡風險降低了31%(HR=0.69,單臂p=0.00029)、中位總生存期延長了2.1個月(5.7個月 vs 3.6個月)。
 

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