新型靶向抗癌藥tipifarnib是由Kura Oncology生物制藥公司研發的新藥，該藥在近日得到了新研究發現，確定了胰腺癌患者中CXCL12表達與tipifarnib治療臨床受益之間的潛在關聯，以上結果在美國舊金山舉行的2019屆胃腸道癌癥研討會上得到了公布。
tipifarnib一種強效、高度選擇性的法尼基化抑制劑。法尼基化是一個關鍵的細胞信號傳導過程，與癌癥的發生和發展有關。此前，tipifarnib已在超過5000例癌癥患者中進行了研究，在特定患者亞組中表現出了令人信服和持久的抗癌活性，但之前尚未確定該藥在一系列不同臨床適應癥中活性的分子作用機制，包括攜帶突變HRAS的鱗狀腫瘤以及不懈怠突變HRAS的淋巴、骨髓和實體腫瘤。
Kura公司為了研究CXCL12表達與胰腺癌患者臨床獲益之間的潛在關聯開展了INT-11研究，這是一項隨機、安慰劑對照III期研究，研究中的受試者都是晚期胰腺癌患者，他們將接受吉西他濱聯合tipifarnb與吉西他濱聯合安慰劑兩種療法進行比較。
INT-11研究共入組了688例胰腺癌患者，其中155例患者在研究開始時沒有出現腹痛。在tipifarnib聯合吉西他濱治療組中在研究開始時沒有報告患者報告的腹痛與較高的中位生存期有關(10.2個月 vs 5.9個月，HR=0.52，p<0.0001)，而安慰劑聯合吉西他濱治療組沒有觀察到顯著差異(6.0個月 vs 6.1個月)，該數據提示沒有腹痛可能是tipifarnib治療胰腺癌臨床獲益的替代性指標。
此外，淋巴結疾病或遠端轉移局限于肝臟的胰腺癌患者，也更有可能從tipifarnib治療中獲得臨床受益。在67例淋巴結轉移患者(2.8個月 vs 8.2個月，HR=0.46，p=0.01)和233例僅肝臟轉移患者(6.8個月 vs 5.0個月，HR=0.7，p=0.02)中觀察到顯著的臨床受益。胰腺癌的淋巴結轉移和肝轉移被發現表達高水平的CXCL12。
值得一提的是，之前Kura公司還公布了tipifarnib對復發或難治性外周T細胞淋巴瘤(PTCL)患者進行的II期研究的結果，包括CXCL12表達與臨床獲益之間的顯著相關性。相信tipifarnib給我們的驚喜遠不如此，值得我們期待。
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