Lonsurf（trifluridine/tipiracil，TAS-102）是日本大鵬藥品工業株式會社（Taiho Pharmaceutical）研發的一款抗癌藥物，該藥近日被美國FDA批準用于既往已接受至少2種化療方案（包括氟嘧啶、鉑，或紫杉烷或伊立替康；如適用，HER2/neu靶向療法）的轉移性胃或胃食管交界腺癌成人患者的治療。
截止目前，Lonsurf已獲全球66個國家批準，用于晚期轉移性結直腸癌（mCRC）患者治療，具體為：之前已接受或不適合現有療法（包括氟尿嘧啶、奧沙利鉑或伊立替康為基礎的化療，抗VEGF制劑，抗EGFR制劑）的mCRC成人患者。此次獲批，將擴大其適應癥。一些晚期胃癌或胃食管交界腺癌患者其實是經歷了標準治療方案失敗后且有效治療方案有限的人群，此次Lonsurf獲批對于他們來說是一個重要的機會。
Lonsurf究竟是如何發揮其作用機制呢？這種新型口服抗代謝復方藥物是由抗腫瘤核苷類似物FTD（三氟胸苷，trifluridine）和胸苷磷酸化酶抑制劑TPI（tipiracil）組成。其中，FTD可在DNA復制過程中取代胸腺嘧啶直接摻入DNA雙鏈，導致DNA功能障礙，干擾癌細胞DNA的合成；TPI則能夠抑制與FTD分解相關的胸腺磷酸化酶，減少FTD的降解，維持FTD的血藥濃度。
Lonsurf之所以獲批是基于一項全球性、隨機III期臨床研究TAGS的數據。該研究入組的均為既往接受標準療法治療后病情進展或對標準療法不耐受的經治晚期胃癌或胃食管交界腺癌患者，研究的主要目的在于評估Lonsurf聯合最佳支持療法（BSC）方案相對于安慰劑聯合BSC方案的療效和安全性。
研究的結果顯示，與安慰劑+BSC方案相比，Lonsurf+BSC方案使總生存期（OS）實現了臨床意義和統計學意義的改善、死亡風險降低了31%（HR=0.69，單臂p=0.00029）、中位OS延長了2.1個月（5.7個月 vs 3.6個月），并且安全性與Lonsurf的用藥經驗一致。從TAGS研究中胃切除術患者亞組的療效和安全性數據中得出，507例隨機化mGC患者中有221例（44%）曾接受了胃切除術（147例接受了Lonsurf治療，74例接受了安慰劑治療），這反映了診斷為mGC的真實世界患者群體。結果顯示，在這一患者亞組中，與安慰劑相比，Lonsurf延長了總生存期，與先前胃切除術無關。
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