胰腺癌是潛伏極深的惡性疾病,也是癌癥死亡的第四大原因,很多患者均是直至病情發展至晚期時才出現癥狀,甚至有約80%的患者在轉移性階段被診斷出來。在最常見癌癥中的生存率最差,確診后的5年生存率不足7%。目前,尤其是gBRCAm胰腺癌患者更是急需新的療法來改變緊張的局面。
由阿斯利康(AstraZeneca)與默沙東(Merck & Co)聯合開發的靶向抗癌藥Lynparza(olaparib,奧拉帕利)在近日傳來了好消息,該藥一線維持單藥治療攜帶生殖系BRCA突變(gBRCAm)轉移性胰腺癌的III期臨床研究POLO達到了主要終點。值得一提的是,該研究結果使Lynparza成為首個在III期臨床研究中在治療gBRCAm轉移性胰腺癌表現出生存益處的PARP抑制劑。
Lynparza在2014年就獲得了FDA批準,它也成為了全球首個PARP抑制劑。這種首創、口服PARP抑制劑,利用DNA修復途徑的缺陷優先殺死癌細胞,這種作用模式賦予了Lynparza具有治療存在DNA修復缺陷的廣泛類型腫瘤的潛力。PARP與廣泛的腫瘤類型相關,尤其是乳腺癌和卵巢癌。
一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心研究POLO入組了154例接受一線含鉑化療病情沒有進展、并且攜帶生殖系BRCA突變(gBRCAm)的轉移性胰腺癌患者,該研究的主要目的在于評估Lynparza(300mg,每日2次)相對于安慰作為一線維持單藥療法的療效和安全性。POLO研究是評估任何PARP抑制劑治療gBRCAm轉移性胰腺癌方面的首個陽性III期研究,這種毀滅性的疾病存在著嚴重的未滿足醫療需求。POLO研究結果進一步證明了Lynparza在多種BRCA突變腫瘤類型中的臨床療效。
在研究中,患者以3:2的比例接受Lynparza或安慰劑治療,直至病情進展。結果顯示,與安慰劑組相比,Lynparza治療組無進展生存期(PFS)表現出統計學意義和臨床意義的改善,達到了研究的主要終點。該研究中,Lynparza的安全性和耐受性與先前的研究中一致。
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