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Revlimid(來那度胺)有哪些適應癥?

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    美國Celgene公司開發的一款抗腫瘤新藥Revlimid(來那度胺)是一種用來抗腫瘤及控制腫瘤細胞增殖的免疫調節制劑,早前被美國FDA批準上市,主要適用于治療骨髓瘤增生異常綜合證、多發性骨髓瘤,并擴展用于淋巴癌的患者。
 
 
    Revlimid可以說是沙利度胺的新一代衍生物藥品,藥效也比沙利度胺更加強勁,而且目前該藥是治療多發性骨髓瘤療效最為顯著的藥品,超過半數的患者在服用此藥后可以延長存活時間達3年以上。
 
    來那度胺的作用機制是什么呢?抗腫瘤細胞血管生成與內皮細胞增殖的抑制作用有關。研究發現,在多種惡性腫瘤中出現了過表達血管內皮生長因子(VEGF)受體信號系統,來那度胺通過抑制促腫瘤細胞分裂因子bFGF、VEGF的分泌而產生抗腫瘤效應。除此之外,來那度胺還能降低IL-6的表達,并能阻斷PI3K-Akt途徑的激活,抑制生長因子誘導的內皮細胞的遷移,從而抑制腫瘤細胞血管的生成。
 
    Revlimid還可以抑制TNF-α、IL-1、IL-6及IL-12的分泌,促進人外周血單核細胞分泌抗炎因子IL-10,這種不平衡導致腫瘤細胞凋亡。同時還能夠誘導CD28因子的酪氨酸磷酸化,導致下游靶因子的激活,如PI3K、GR B-2-OS和NF-κB,產生T細胞效應,促進Th1細胞分泌更多的干擾素和IL-2,達到瘤細胞殺傷作用。
 
    來那度胺可以直接起到抗腫瘤作用,它直接作用于腫瘤細胞,抑制腫瘤細胞生長,誘導MCL細胞凋亡。來那度胺還可增強TNF相關凋亡誘導配體的作用,增加細胞表面誘導凋亡因子介導的細胞凋亡,增強半胱天冬氨酸蛋白酶的活性,下調caspase-8抑制劑的表達,抑制NF-κB和胰島素樣生長因子的活性,促使腫瘤細胞凋亡,發揮直接抗腫瘤的作用。
 

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