骨髓纖維化（MF）一種BCR-ABL陰性骨髓增殖性腫瘤，它是由于骨髓造血組織中膠原增生，其纖維組織嚴重地影響造血功能所引起的一種骨髓增生性疾病，主要的病癥表現為貧血、脾腫大、衰弱的體質癥狀、以及生存期縮短，該病多見于老年人群。
Fedratinib是新基（Celgene）生物制藥公司研發的一款新藥，該藥近日被美國FDA受理了新藥申請（NDA），且還授予了優先審查資格，這種高度選擇性的JAK2抑制劑，可用于治療一種嚴重的骨髓疾病--骨髓纖維化，這是一種會破壞人體正常的血細胞生成的疾病。
口服激酶抑制劑fedratinib在之前就被FDA授予用于治療繼發性和原發性骨髓纖維化的孤兒藥資格。該抑制劑對野生型和突變激活的Janus相關激酶2（JAK2）和FMS樣酪氨酸激酶3（FLT3）具有活性。它作為一種JAK2選擇性抑制劑，與家族成員JAK1、JAK3和TYK2相比，對JAK2則有更高的抑制作用。JAK2的異常激活與骨髓增生性腫瘤（MPN）有關，包括骨髓纖維化和真性紅細胞增多癥。
在表達突變激活JAK2或FLT3的細胞模型中，fedratinib可降低信號轉導子和轉錄激活子（STAT3/5）蛋白的磷酸化，抑制細胞增殖，誘導凋亡細胞死亡。在JAK2V617F驅動的骨髓增生性疾病小鼠模型中，fedratinib阻斷了STAT3/5的磷酸化，提高了存活率，改善了疾病相關癥狀，包括白細胞減少、紅細胞比容、脾腫大和纖維化。
fedratinib之所以能被FDA受理了新藥申請是基于一項III期臨床研究JAKARTA和II期臨床研究JAKARTA2的數據。其中，JAKARTA研究是在原發性或繼發性骨髓纖維化患者中開展；JAKARTA2則是在既往已接受ruxolitinib治療的原發性或繼發性骨髓纖維化患者中開展。
此次被FDA受理并授予了優先審查資格，fedratinib代表著骨髓纖維化群體將出現一個潛在的新治療方案。截止目前，骨髓纖維化治療領域仍然存在著未滿足的醫療需求，因此我們也希望該藥物能在骨髓纖維化的治療中將發揮重要作用。
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