肝細胞癌是一種由肝細胞發生的惡性腫瘤,也是原發性肝癌最常見的類型之一。有數據顯示,全球每年有超過70萬名新診斷的肝癌患者,而每年都有約60萬名患者因此病死亡,這也是為什么肝癌會成為全球癌癥患者死亡的主要原因之一。
近日,一項來自加利福尼亞大學Moores癌癥研究中心的研究報告中表示,科學家們通過研究發現,將一種合成性的dsRNA聚胞苷酸(dsRNA-polylC)和程序性死亡配體1抗體(PD-L1抗體)相結合或有望有效阻斷小鼠模型肝細胞癌的進展,并能促進部分小鼠模型機體中的腫瘤完全緩解以及保持無腫瘤存活狀態。
肝癌是一種很復雜的癌癥,而近期的研究發現,剔除標準的癌基因會加重肝癌,肝臟擁有非常特殊的免疫耐受微環境,這也就是為何研究人員無法通過阻斷致癌信號來有效治療肝癌的原因了,利用在世界范圍內多項臨床試驗中使用的檢查點抑制劑免疫療法或許也會因為患者反應不良而產生不確定的結果。
此次研究中,科學家們證實了此前在不同肝癌動物模型中的實驗結果,他們發現,通過重編程巨噬細胞并激活自然殺傷細胞就能有效抑制肝臟腫瘤的開啟,并能消除腫瘤開啟細胞。此外研究者認為,通過增強先天性免疫力有望開發出一種肝癌預防性策略,這或將惠及很多肝癌高風險的慢性肝病患者。在分析為何polylC(聚胞苷酸)并不能產生肝癌的治療效應上,研究者注意到,注射polylC能夠潛在誘發肝臟中PD-L1的表達,隨后研究人員將polylC與PD-L1抗體聯合來檢測這種組合性免疫療法的作用效果。
當polylC與PD-L1抗體結合后,肝臟中活性CD8 T細胞的水平會明顯增加,其會抑制肝臟中的腫瘤的進展,研究人員重點對原發性肝癌進行了研究,他們已經分析了這種組合性免疫療法對轉移性肝癌和晚期惡性疾病的影響, 目前他們正在尋找最優的療法劑量,同時還在考慮是否能通過加入額外的制劑來改善療法的效率。
研究者發現,合成性的dsRNA-polylC與PD-L1抗體相結合的組合性免疫療法或能有效阻斷肝癌進展。雖然目前很多免疫療法都正在進行相關的臨床試驗,但很少有基于堅實的臨床前數據的試驗,此次的研究或許可以改變肝癌治療的模式,我們也希望可以設計出一種組合性的療法來激活肝臟中多種先天性和適應性的免疫功能。
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