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linifanib針對晚期肝細胞癌是否有效?

????????2019-05-23 17:35???? ???? ????


    Linifanib是一種多靶點VEGF和PDGFR受體家族的抑制劑,有試驗表明,Linifanib與索拉非尼的整體生存率無差異,Linifanib可幫助延長疾病進展時間。
 

 
    一項入組了1035例晚期肝細胞癌(HCC)患者的III期試驗,評估了Linifanib和索拉非尼治療晚期HCC的療效差異。試驗的結果顯示,與索拉非尼組相比,Linifanib組患者客觀緩解率更高(P=0.018)。這也表明了Linifanib或許是晚期HCC患者的另一種選擇,但仍然建議患者在用藥時要注意其不良反應。
 
    在另一項III期臨床試驗中發現,與索拉非尼(多吉美)治療相比,linifanib治療并不能提高沒有接受過系統治療的晚期肝細胞癌患者的總生存期。該項試驗的研究對象主要是亞洲患者,1035例患者隨機分為linifanib 17.5mg,1次/日(n=514)或索拉非尼400mg,2次/天(n=521)。分層因素包括地區(亞洲以外地區,日本和亞洲剩余地區),東部腫瘤協作組體能狀態(0或1),和乙肝病毒(HBV)感染。
 
    該實驗由獨立數據監察委員會通過分析數據得出以下建議,終止無用的試驗以展現優勢(在455例總生存事件中,總生存期的危險比(HR)=0.989,95%置信區間[CI]=0821-1192)。該研究早期終止,而184例患者仍按照原計劃繼續接受治療。目前在667例總生存事件中進行最后的總生存期分析。
 
    總體生存期方面,Linifanib組中位總生存期為9.1個月,而索拉非尼組中位總生存期為9.8個月(HR=1.046,95%置信區間[CI]=0896-1221)。所有亞組的風險比沒有顯著差異,包括非亞洲地區(1.108)、日本(0.793)、亞洲其他地區(1.038)、HBV陽性患者(0.965)、HBV陰性患者(1.113)。至疾病進展的中位時間分別為5.4個月 vs4.0個月(HR=0.759,P <0.001)。亞組分析顯示,linifanib治療獲益的患者包括亞洲患者(不包括日本),體能狀態0分的患者以及HBV感染患者。Linifanib組和索拉非尼組患者的應答率分別為13.0%和6.9%.
 
    linifanib最常見的3級或4級不良事件為高血壓、疲勞、肝性腦病、乏力、腹水、血小板減少、低鉀血癥、嘔吐、低血糖等。任何等級的出血發生率為27.3%,嚴重不良事件發生率分別為52.4%,導致治療終止的不良事件分別為36.3%,導致減量的不良事件為55.9%。

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