Lenvima(Lenvatinib,侖伐替尼)是一款新型靶向抗癌藥,該藥獲批用于不可切除性肝細胞癌(HCC)患者的治療。該藥物是近10年來日本批準用于一線治療HCC的首個系統療法。除了用于治療HCC外,它還可單藥用于局部復發/轉移、進展的放射性碘難治性分化型甲狀腺癌患者以及與依維莫司聯合用于治療后進展的腎細胞癌。
Lenvatinib作為一種酪氨酸激酶受體(RTK)抑制劑,主要作用在于能夠抑制VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3。它也可抑制其他與病理性新生血管、腫瘤生長及癌癥進展相關的RTK,包括成纖維細胞生長因子(FGF)受體FGFR1,2,3,4;血小板衍化生長因子受體α(PDGFRα),KIT及RET。
在一項Lenvatinib對比索拉非尼的III期隨機非劣效臨床研究Study 304/REFLECT中,954例不可切除的HCC患者隨機接受lenvatinib或者索拉非尼作為一線治療。研究中,受試者們以1:1的比例隨機分配接受Lenvatinib(12mg或8mg,每日一次,n=478)或Nexavar(400mg,每日2次,n=476)治療,直至病情進展或不可接受的毒性。該研究的主要終點是總生存期(OS),目的是證明非劣效性;次要終點包括無進展生存期(PFS)、疾病進展時間(TTP)、客觀緩解率(ORR)、患者生活質量及血漿PK參數及安全性。
數據顯示,與Nexavar相比,Lenvatinib在主要終點OS方面表現出統計學意義的顯著非劣效性:Lenvatinib治療組中位OS為13.6個月,Nexavar治療組中位OS為12.3個月。同時,與Nexavar相比,Lenvatinib在次要終點PFS、TTP、ORR均表現出高度的統計學顯著和臨床意義的改善。Lenvatinib有效延緩了數個生活質量(QOL)和癥狀域的惡化,包括疼痛、腹瀉等。
在研究中發現,Lenvima最常見的不良事件包括:高血壓、腹瀉、食欲下降、體重減輕、疲勞等。
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