卵巢癌是女性腫瘤中預后最差的癌癥,而晚期卵巢癌患者的5年生存率一般都低于30%,主要是因為多數患者(75%)都會復發。復發性卵巢癌的治療往往以化療作為首選,手術其次,但復發后再進行化療效果也極差。治療復發性卵巢癌的化療藥物雖然很多,但臨床緩解率一般僅為20%-30%,中位無進展生存時間(PFS)為2-6個月,中位總生存時間(OS)為6-12個月。
對于鉑敏感型(完全緩解達6個月以上)復發性卵巢癌,首先應該進行的評估患者是否適合手術治療,如果不適合則還是采取藥物控制的方式。Ralimetinib(R)是一種新型有效的p38α和p38βMAPK的選擇性小分子抑制劑。
一項為Ib / II期的研究,納入了118例一線治療后復發的鉑敏感性上皮卵巢,輸卵管或原發性腹膜癌患者。其中1b期有8例,II期有110例,(R+GC N = 58; P+GC N = 52)。Ib期確定了Ralimetinib劑量,200mg Q12H。在Ph2中,患者(pts)隨機雙盲,1:1至RP2D R GC或安慰劑(P)GC,進行6個周期,然后在第1-14天,Q28D進行R 300mgQ12H或P直至疾病進展。比較Ph2治療組之間的無進展生存期(PFS;主要終點)。
研究的結果顯示,R的RP2D與GC組合為200mg Q12H,該研究達到其主要研究目標。中位PFS:R GC 10.3 mo對PGC 7.9 mo; HR = 0.773,雙側p = 0.246)。中位總生存期的次要目標(R GC 29.2 mo vs P GC 25.1 mo; HR = 0.827,p =0.469)。總體反應率(R GC 46.6%vs P GC 46.2%; p = 0.967)無統計學意義,在第6周期結束時,32.4%vs 25.0%的患者CA125正常化。
大多數患者3/4治療后出現的不良事件(TEAE:RGC 63/66 [95.5%]; P GC 48/52 [92.3%])。中性粒細胞計數下降(60.6%vs76.9%),血小板計數(43.9%vs 38.5%)和白細胞計數(30.3%vs 26.9%),貧血(22.7%vs 25.0%)和丙氨酸氨基轉移酶(ALT)增加)(19.7%對3.8%)結論:在GC中加入ralimetinib導致PFS適度改善。但3/4升高的ALT在ralimetinib組更常見。
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