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Veliparib+含鉑化療+貝伐單抗治療上皮卵巢癌

????????2019-06-02 16:18???? ???? ????


    目前,卵巢癌是致死率最高的婦科惡性腫瘤之一。它的發病率位居第三位,僅次于宮頸癌和子宮內膜癌,其其5年生存率僅為45.6%。卵巢癌的復發與晚期存活率讓人們感到沮喪。雖然目前在卵巢癌的研究上有了新的進展,但在輔助化療模式和途徑包括腹腔和劑量密集方案及新輔助和姑息化療等方面仍需要新的發型。
 
 
    Veliparib是艾伯維公司研發的一種口服的PARP抑制劑。PARP是體內一種修復細胞DNA損傷的內源性酶。除正常細胞外,PARP還可以修復腫瘤細胞的DNA損傷,幫助腫瘤細胞在體內存活。這種新型的高選擇PARP抑制劑,使得腫瘤對損壞DNA的化療藥物變得更加敏感,于2006年進入臨床試驗階段,目前主要用于與各種化療藥物聯合用藥。
 
    一項旨在確定veliparib的推薦II期劑量(RP2D)以及聯合療效的研究,納入424例新診斷為II-IV期EOC患者。評估了6種方案,3種化學方式,2種veliparib給藥方式:連續(D1-21)或間歇(第2-5天) BID。
 
    化療包括:(1)IV q3周卡鉑(C)(AUC 6)和紫杉醇(T)(175mg/ m 2);(2)IV q3周C(AUC 6)和每周T(80mg / m2);(3)IV T(135mg / m 2,第1天),IP順鉑(75mg / m 2,第1天或第2天)和IP T(60mg / m 2,第8天)。貝伐單抗15mg / kg開始第2周期并繼續作為單一療法周期7-22。
 
    研究的結果表明,所有方案的RP2D均為veliparib 150mg BID。 (陽性殘留病)BRCA,BRCAwt和BRCA ukn分別為14.6,19.1和16.9個月。對于無嚴重殘留疾病,PFS分別為NR,34.2和24.5個月。在高級別漿液性患者的維持治療中可加入veliparib。
 

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