非小細胞肺癌（NSCLC）是所有肺癌類型中最常見的一種，每年新發肺癌患者中非小細胞肺癌大約有80%～85%。而EGFR突變是非小細胞肺癌中最常見的靶點，高達40%的NSCLC患者都存在EGFR突變，主要發生在18~21外顯子，最常見的敏感突變是19外顯子缺失和21外顯子L858R兩種類型。
目前，EGFR突變晚期NSCLC患者的一線標準治療包括吉非替尼（Gefitinib、Iressa）、厄洛替尼(erlotinib)、阿法替尼(Giotrif,Afatinib)、奧希替尼（Tagrisso）和達克替尼(Dacomitinib)。如今，靶向治療和免疫治療得到了快速的發展，患者在眾多治療方式中該如何選擇？
1.EGFR TKI一線治療
EGFR酪氨酸激酶抑制劑（EGFR TKI）是敏感EGFR突變晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者的一線標準治療，包括Gefitinib、erlotinib、Giotrif、Tagrisso和Dacomitinib。一旦患者發生疾病進展，繼續使用EGFR TKI不合理，疾病進展后如果患者存在EGFR T790M突變，可選擇Tagrisso，如果Tagrisso已用于患者的一線治療，可選培美曲塞+順鉑聯合治療。二線治療后疾病再進展的后續治療選擇更為復雜，并且應根據臨床表現和基因組突變狀態進行個體化治療。
FLAURA研究顯示，與erlotinib或Gefitinib治療相比，一線Tagrisso可顯著提高患者的中位無進展生存（PFS），分別為10.2個月和18.9個月。既往研究顯示，與Gefitinib相比，Dacomitinib能改善患者的PFS（14.7個月 vs 9.2個月）和OS（34.1個月 vs 26.8個月）。
2.PFS和OS受多個因素影響
在幾個不同研究中，無進展生存受患者入組標準和患者特征的影響。同時也要考慮患者疾病進展后的后續治療方案。ARCHER 1050研究排除了腦轉移患者，FLAURA研究中，對于使用奧希替尼治療后疾病進展的患者，化療是其唯一的治療選擇，NEJ009研究中，不可能使用鉑類化療作為補救治療。 JO25567研究（16.0個月）和NEJ026研究（16.9個月）中，給予患者貝伐珠單抗+厄洛替尼治療，中位無進展生存PFS分別為16個月和16.9個月，結果較好。但是，NEJ026研究中患者必須滿足使用貝伐珠單抗的標準，60％患者的ECOG評分為0，術后復發患者比例較高（約20％），此外，研究也排除EGFR T790M突變患者，這些因素可能有助于患者獲得更長的PFS。
中位OS的結果可用來指導NSCLC患者的最佳治療策略。不過在后續治療中也會影響最后的結果。在早前的一項研究發現，不可逆EGFR TKI可能會為患者帶來OS的長期獲益。JO25567研究顯示，與厄洛替尼治療相比，貝伐珠單抗+厄洛替尼治療并不使患者的OS獲益，可能是由于隨訪時患者數量不足的原因。
3.四聯療法或可期
Tagrisso或化療是一線EGFR TKI治療進展后患者的標準二線治療方案。免疫檢查點抑制劑是野生型EGFR肺癌患者的標準治療方案。一項III期臨床研究的亞組分析顯示，與紫杉醇+卡鉑治療相比，貝伐珠單抗+阿特珠單抗+紫杉醇+卡鉑可改善EGFR突變患者的PFS和OS。該聯合治療的療效還需要在未來的隨機臨床研究中進一步證實。
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